Gilberts syndrom

Diagnose

Diagnostiske kriterier

• Diagnosen stilles ved
  • Forekomst af ukonjugeret hyperbilirubinæmi (> 21 µmol/L) - oftest intermitterende i forbindelse med faste og feber
  • Øvrige leverprøver normale (ALAT, basisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase)
  • Fravær af tegn på hæmolyse (anæmi, forhøjet LDH, lav haptoglobin)

Sygehistorie

• Tilstanden er oftest asymptomatisk, evt. intermitterende ikterus
• Ukarakteristiske abdominalgener, sygdomsfølelse og træthed har været nævnt i relation til stigende bilirubin, men associationen mellem symptomer og hyperbilirubinæmi er usikker

Kliniske fund

• Det er ingen fund ud over let ikterus
• Ingen bilirubinudskillelse i urinen

Supplerende undersøgelser i almen praksis

• Bilirubin
  • Hyperbilirubinæmi næsten altid <85 µmol/L, hovedsageligt ukonjugeret¹
• Basisk fosfatase og ALAT for at undersøge om der er tegn på kolestase eller parenkymatøs leversygdom
• Haptoglobin og LDH
  • For at undersøge om der er tegn på hæmolyse

Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus

• Ultralydsskanning af lever og galdeveje for at udelukke kolestase
• Genetisk test (mutationer i promoterregionen til UGT1A1-genet)
• Leverbiopsi er sjældent indiceret og viser helt normale fund

Differentialdiagnoser

• Andre sjældne ukonjugerede hyperbilirubinæmier (Crigler-Najjars syndrom)
• Kolestase
• Hæmolyse
• Medikamentelt inducerede leverskader

Behandling

Behandlingsmål

• Tilstanden kræver ingen behandling

Henvisning

• Henvisning til udredning i hospitalsregi (gastroenterologisk/hepatologisk eller hæmatologisk afdeling) kan overvejes ved
  • Mistanke om en anden alvorlig årsag til hyperbilirubinæmi
  • Usikker diagnose

Opfølgning

Plan

• Kontrolforløb er ikke nødvendigt

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

• Ikterus kan være svingende med normal bilirubin i lange perioder
• Bilirubin stiger ved interkurrente sygdomme, ved feber og ved faste
• Faste i 24-36 timer vil som regel føre til forhøjet ukonjugeret bilirubin

Komplikationer

• Tilstanden medfører ikke øget risiko for kronisk leversygdom
• Dog prædisponerer tilstanden til øget risiko for medicinbivirkninger ved anvendelse af det antineoplastiske middel irinotecan² pga. nedsat glukuronidering af den aktive metabolit
• Der er en teoretisk beskrevet øget risiko for paracetamoltoksicitet hos patienter med Gilberts syndrom, også pga. nedsat glukuronidering. Kliniske forsøg har ikke kunnet bekræfte dette i et klinisk relevant omfang, og patienter med Gilberts syndrom frarådes derfor ikke brug af paracetamol³   

Prognose

• Prognosen er god, ingen indvirkning på forventet levetid

Baggrundsoplysninger

Definition

• Tilstand med genetisk betinget nedsat glukuronideringskapacitet af bilirubin medførende et forhøjet niveau af ukonjugeret bilirubin i blodet⁴
• Alle andre leverprøver er normale
• Tilstanden blev først beskrevet af Augustin Gilbert i 1901⁵, og i 1946 skrev den danske læge Jens Meulengracht også om tilstanden
• Gilberts syndrom kaldes også for Gilbert-Meulengrachts syndrom

Forekomst

• Forekommer formentlig hos op mod 2-5 % af befolkningen
• Sygdommen konstateres sjældent før 10-årsalderen, da tendensen til hyperbilirubinæmi ofte først manifesterer sig derefter

Ætiologi og patogenese

• Ineffektiv konjugering af bilirubin i levercellerne på grund af nedsat aktivitet i enzymet glukuronyl transferase
• Defekten er ofte lokaliseret til UGT1A1-genets promotorregion og medfører, at enzymaktiviteten ikke opreguleres i situationer som f.eks. faste og ved feber

Disponerende faktorer

• Arvelig tilstand

ICPC-2

ICD-10/SKS-koder

Patientinformation

Hvad du bør informere patienten om

• En helt banal tilstand. Afvigelser i bilirubinværdien har ingen helbredsmæssig betydning
• Det kan være nyttigt, at patienten er velinformeret om tilstanden og kan give besked herom ved kontakter med sundhedsvæsenet, hvor der tages blodprøver

Link til patientinformation

• Information om Gilberts syndrom

Link til vejledninger

• Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb

Illustrationer

Plancher eller tegninger