Diagnose
Diagnostiske kriterier
- Diagnosen opnås oftest på baggrund af nedenstående, men en mere detaljeret algoritme er grundigt beskrevet i en guideline fra det europæiske selskab for leverstudier (EASL)1
- Øget ekskretion af kobber i urin (>100 µg/24 timer)
- Lavt plasma-ceruloplasmin
- Forhøjet kobberindhold i leverbiopsi (>250 µg/g tørvægt)
- Ved gentest kan den specifikke mutation i det sygdomsbærende gen påvises
- Diagnosen mistænkes, når patienter i aldersgruppen mellem 3 og 50 år har et eller flere af følgende sygdomstegn:
- Forhøjede levertal, kronisk hepatitis, akut leversvigt eller cirrose uden anden påvist ætiologi
- Psykiatriske symptomer og samtidig tegn på leversygdom og/eller neurologiske symptomer uden anden årsag
- Kobberaflejringer i cornea (Kayser-Fleischer-ring)
- Erhvervet DAT-negativ hæmolytisk anæmi
Sygehistorie
Tilstanden er asymptomatisk, indtil der indtræder akut sygdom i form af hepatitis, leversvigt, hæmolyse eller neuropsykiatriske manifestationer
Neuropsykiatriske manifestationer
- De neurologiske symptomer kan minde om Parkinsons sygdom og omfatter vanskeligheder med finmotorik og styringsbesvær, herunder grov tremor, ataksi, dystoni
- Ca. en tredjedel af patienterne debuterer med psykiatriske symptomer på Wilsons sygdom. Disse omfatter psykotiske symptomer, personlighedsforstyrrelse, depression og humørsvingninger
Kliniske fund
- Hepatitis med ikterus
- Cirrose
- Portal hypertension
- Splenomegali
- Akut leversvigt
- Hæmolytisk anæmi (DAT-negativ)
- Neurologiske og/eller psykiatriske manifestationer
- Dyskinesi, tremor, koordinationsbesvær og taleforstyrrelser
- Kayser-Fleischer-ringen er kobberaflejring i kanten af cornea (i Descemets membran), som ofte begynder opadtil, og er mest udtalt i øvre og nedre pol
- Ses bedst i spaltelampe, men er ofte ikke til stede hos yngre patienter
- Brun eller grågrøn i farven
- Stærk indikator på neuropsykiatrisk sygdom, og er ofte ikke til stede hos patienter med udelukkende hepatiske manifestationer
Supplerende undersøgelser i almen praksis
- ALAT er forhøjet ved akut eller kronisk hepatitis
- Undersøgelser for hæmolyse (obs. anæmi, hyperbilirubinæmi, forhøjet LDH og lav haptoglobin)
Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus
- Leverbiopsi kan vise steatose, akut eller kronisk hepatitis, fibrose eller cirrose
- Kobberudskillelsen i urinen er øget
- Total plasma-kobber og plasma-ceruloplasmin er nedsat
- Kobberindholdet i leverbiopsien bør kvantiteres, og et højt indhold er diagnostisk for Wilsons sygdom
Differentialdiagnoser
- Andre mere almindelige årsager til hepatitis (fx akut og kronisk virushepatitis, autoimmun hepatitis og medikamentel/toksisk leverskade)
- Basalgangliesygdomme
- Psykiatrisk sygdom
Behandling
Behandlingsmål
- At bremse sygdomsprogression
- At forebygge neurologisk sygdom og leverskade
Generelt om behandlingen
- Behandling forestås af specialist i gastroenterologi/hepatologi
- Behandlingsprincippet består i at øge kobberudskillelsen i urinen og hæmme kobberoptagelsen fra tarmen
- Ubehandlet er Wilsons sygdom altid dødelig
Håndtering i almen praksis
- Patienter med Wilsons sygdom skal følges ambulant i højt specialiseret hospitalsregi
Råd til patienten
- Afstå fra at spise kobberrig mad (lever, chokolade, peanuts, svampe og skaldyr)
Medicinsk behandling2
- Specialistbehandling. I Danmark er behandlingen samlet på Århus Universitetshosptal, Skejby
- Behandlingen omfatter bl.a. lægemidlet penicillamin, der chelatbinder kobberioner og dermed øger urinudskillelsen af kobber. Behandling med zink reducerer kobberoptagelsen fra tarmen
- Pyridoxin (vitamin B6) skal også tilføres, da penicillamin er en antimetabolit til dette vitamin
Kirurgi
- Levertransplantation kan blive nødvendig
Forebyggende behandling
- Undgå kobberrig kost
- Alle søskende skal screenes. Helsøskende til patienter med Wilsons sygdom har 25 % risiko for at være homozygote for det sygdomsbærende gen, hvis begge forældre er heterozygote
- Plasma-ceruloplasmin, leverblodprøver og spaltelampeundersøgelse. Evt. gentest
- Asymptomatiske homozygote skal også behandles
Hvornår skal patienten henvises
- Ved mistanke om tilstanden, fx uafklaret leverpåvirkning med samtidige neuropsykiatriske symptomer, bør patienter henvises til vurdering i en gastroenterologisk/hepatologisk afdeling
Opfølgning
- Patienter med Wilsons sygdom skal følges ambulant i højt specialiseret hospitalsregi
Sygdomsforløb, komplikationer og prognose
Sygdomsforløb
- Ubehandlet er sygdommen progredierende og dødelig
- Progression kan hindres ved behandling
Komplikationer
- Levercirrose
- Hæmolyse
- Andre organskader, særligt neurologiske skader som følge af kobberophobning i basalganglier
Prognose
- Prognosen er god hos patienter, som har påbegyndt behandling, før lever- og hjerneskade er indtrådt
- Leverfunktionen bliver som regel normal efter 1-2 års behandling af patienter uden cirrose eller med velkompenseret cirrose på diagnosetidspunktet
- Prognosen for tilfælde med akut leversvigt er meget dårlig på kort sigt, og levertransplantation kan blive nødvendig.
- Patienter, der hovedsageligt har neuropsykiatriske sygdomsmanifestationer, har generelt en god prognose, omend symptomerne forbigående kan forværres, når behandlingen indledes
Baggrundsoplysninger
Definition
- Wilsons sygdom kaldes også hepatolentikulær degeneration
- En autosomal recessiv sygdom, der er karakteriseret ved en abnorm ophobning af kobber i kroppens organer
- Særligt lever og hjerne bliver beskadiget af kobberaflejringerne
- Der findes flere genetiske varianter
Forekomst
- I den danske befolkning er ca. 1/10 heterozygote, 1/50.000 er homozygote for mutationer, som er associeret med Wilsons sygdom
- I Danmark lever under 50 patienter med Wilsons sygdom, og på baggrund af genfrekvensen er der muligvis tale om en betydelig underdiagnosticering
- Sygdommen diagnosticeres hyppigst i alderen 10-30 år
Ætiologi og patogenese
Ætiologi
- Den genetiske defekt er lokaliseret til kromosom 13, nærmere betegnet genet ATP7B3
Patogenese
- Udskillelsen af kobber fra leveren er nedsat ved Wilsons sygdom, hvilket medfører en ophobning af kobber i kroppen
- De væsentligste fysiologiske abnormiteter ved Wilson`s sygdom er en øget absorption af kobber fra tyndtarmen og en reduceret udskillelse af kobber i leveren, hvilket giver anledning til en øget kobberaflejring i vævet
Patologi
- Kobberophobning vil i størst udstrækning ske i leveren
- Kobber vil efterhånden nå et toksisk niveau og forårsage akut eller kronisk hepatitis, fibrosedannelse og cirrose
- Aflejring af kobber vil herudover især ske i
- Hjerne - kan føre til neurologiske og psykiatriske symptomer
- Cornea - kan give Kayser-Fleischer ring
- Nyrer - vil give øget ekskretion af kobber i urinen
- Der ses også en reduktion i blodets kobbertransporterende protein: ceruloplasmin, men dette har sandsynligvis ingen direkte betydning for patogenesen
Disponerende faktorer
- Sygdommen er arvelig
- Lokaliseringen af genfejl har gjort det muligt at identificere slægtninge med sygdommen i tidlige faser og at forebygge udviklingen af leversygdom
ICPC-2
ICD-10/SKS-koder
Patientinformation
Link til patientinformation
Link til vejledninger
- Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb
