Parvovirus B19, Erythema infectiosum, lussingesyge, den 5. børnesygdom

Jesper Andersen

speciallæge

Resumé

Diagnose

  • Klinisk diagnose: Forkølelsessymptomer, efterfulgt af typisk udslæt og evt. ledsymptomer i efterforløb
  • Udslættet starter typisk på kinder (lussing) og spreder sig til skuldre og krop
  • Diagnosen kan verificeres serologisk

Behandling

  • Ingen specifik behandling
  • Symptomlindrende behandling i form af smertestillende paracetamol

Henvisning

  • Ved påvirket almentilstand og højfebrilia

Diagnose

Diagnostiske kriterier

  • Typisk sygdomsforløb og udslæt
  • Ved mistanke om infektion hos gravide bør der tages serologiske prøver

Sygehistorie1   

Femte børnesygdom, udslæt på ryg.

  • Den femte børnesygdom forløber som regel i to faser
  • Prodromalfasen (50-75 %)
    • Begynder ca. 1 uge efter smitte og varer i få dage
    • Symptomerne kan være hovedpine, feber, ondt i halsen, mavesmerter med kvalme og/eller opkastning, led- og muskelsmerter samt kløe
    • Disse symptomer forekommer hyppigere hos voksne end hos børn, især ledsmerter 
    • Disse symptomer bliver fulgt af en sygdomsfri periode på 2-5 dage, efterfulgt af et typisk udslæt, som forløber i tre faser
  • Udslætsfasen (25 %)
    • Fase 1 - højrødt udslæt på kinderne, bleghed om munden og let feber, som begynder 13-18 dage ("2 uger") efter smitte
    • Fase 2 - varer i 1-4 dage og er karakteriseret af et erytematøst makulopapulært udslæt på skuldrene, øverst på armene, på kroppen og undertiden på lårene. Udslættet bleger efterhånden af, men det flyder samtidig sammen i et netlignende mønster. Håndflader og fodsåler er almindeligvis sparet
    • Fase 3 - udslættet kan komme og gå i ugevis, nogle gange i månedsvis. Det kan muligvis skyldes stimuli som fysisk aktivitet, irritation eller overophedning af huden fra bad eller sollys
    • Udslættet klør ofte, især hos voksne
  • 25 % har ingen symptomer i forbindelse med infektionen
  • Risiko for infektion
    • Patienten er ikke længere smitsom, når udslættet kommer
  • Overstået infektion giver livslang immunitet

 

Gengivet med tilladelse fra Ugeskrift for Læger og Erik D. Heegaard

Virologisk, immunologisk og klinisk forløb efter infektion med parvovirus B19.

I svangerskabet

  • Ikke alle har symptomer på infektion
  • Specielt udsatte er kvinder med børn i skolealderen, lærere og pædagoger

Kliniske fund

Femte børnesygdom, udslæt i ansigt.

  • Feberfri eller subfebril patient
  • Udtalt erythem på kinderne

    Foto af erythema.
  • Senere i forløbet ses et erytematøst makulopapulært konfluerende eksantem på truncus og ekstremiteter
  • Udslættet bleger først af centralt, hvilket giver det et retikulært udseende
  • Midaldrende kvinder kan udvikle polyarthralgier, som minder om lupus erythematosus
    • Giver først og fremmest affektion af proksimale interphalangealled, håndled og knæ

Supplerende undersøgelser i almen praksis

  • Almindeligvis unødvendige
  • Ved tvivl kan serologiske prøver bekræfte diagnosen
  • Sent i det akutte forløb, eller evt. i tidlig konvalescensfase kan IgM-specifikt antistof bruges til at bekræfte diagnosen

Mistanke om infektion i graviditet1,2

  • Da tilstanden kan behandles hos fosteret, bør der ved kendt eller mistænkt eksposition udføres serologisk diagnostik for at påvise IgM- og IgG-antistof mod parvovirus B19 hos gravide kvinder. Detektionsraten er omkring 80 %
  • IgM
    • Kan påvises ca. 7-10 dage efter eksponering - eller 0-5 dage efter kliniske symptomer
    • IgM holder sig forhøjet i 2-3 måneder eller længere
  • IgG
    • Påvises ca. 2 uger efter overstået infektion og forbliver forhøjet i årevis, formentlig livslangt
    • Er en markør for tidligere infektion og immunitet mod parvovirus B19
  • Ny prøve
    • Hvis den gravide er modtagelig for smitte (IgM og IgG negativ), bør prøverne gentages 2-3 uger senere. Hvis den gravide fortsat udsættes for smitte og forbliver seronegativ, bør hun testes hver 2. uge
  • Ved påvisning af specifikt IgM bør den gravide henvises til obstetrisk afdeling mhp. opfølgning, da transfusion i rette tid ved fosteranæmi bedrer en ellers alvorlig prognose
  • I føtalt blod er sensitiviteten af serologiske undersøgelser lav

Screening?

  • Man har ikke i Danmark fundet indikation for at gennemføre screening af risikobefolkningen, men det antages, at øget bevidsthed om infektionen og dens følger er en vigtig strategi for at få læger til at rekvirere serologisk diagnostik af den rigtige gruppe patienter
  • Ved planlagt graviditet kan det, hos dem med særlig risiko for eksponering, være berettiget at foretage serologisk diagnostik for at påvise IgG (tidligere overstået infektion og dermed ikke i risiko for ny infektion)

Andre undersøgelser hos specialist

  • Dopplermålinger
    • Af flowet i fosterhjerne, hjerte, ductus venosus, umbilikalvene og -arterie giver en oversigt over fosterets cirkulatoriske situation og kan afdække anæmi, myokardieaffektion og portal hypertension2
    • I Danmark anvendes dopplerultralyd til at måle peak systolic velocity (PSV) i a. cerebri media for at vurdere, om fostret er anæmisk. I de tilfælde, hvor den gravide er smittet, men hvor der endnu ikke er symptomer hos fostret, vil gentagne dopplerundersøgelser indikere lavt hæmoglobinniveau før udvikling af hydrops
  • Printkort 2
    • Påvisning af parvovirus B19-DNA med polymerasekædereaktion er en sensitiv metode og kan udføres i den gravides blod, fostervand, placenta eller navleveneblod
    • På grund af risiko for komplikationer vil chordocentese almindeligvis kun blive gjort i tilfælde, hvor der er berettiget mistanke om anæmi

Differentialdiagnoser

Behandling

Behandlingsmål

  • Aktiv terapi og profylakse er unødvendig

Generelt om behandlingen

  • Hos børn
    • Evt. symptomlindrende behandling
  • Hos gravide
    • Skal følges med gentagne målinger med dopplerultralyd af peak systolic velocity i a. cerebri media hos fostret
    • Studier tyder på, at omtrent en tredjedel af tilfældene af føtal hydrops helbredes spontant, mens op mod 9 ud af 10 fostre med alvorlig hydrops, som bliver behandlet med transfusioner, overlever
    • Gentagne transfusioner kan være nødvendige
  • Den gunstige effekt af immunglobulin til børn og voksne med underliggende anæmier eller med svækket immunforsvar er ikke beskrevet hos gravide eller hos fostre
  • Ved akut infektion under graviditeten: UL-scanning med 1-2. ugers interval i 12 uger mhp. påvisning af hydrops foetalis. Fra uge 15 måles desuden peak systolic velocity med dopplerultralyd i a. cerebri media mhp. påvisning af føtal anæmi

Børnehave/dagpleje

  • Immunkompetente børn kan komme i daginstitution, hvis almentilstanden er tilfredsstillende, selv om de fortsat har udslæt. Forebyggelse er vanskelig, da subklinisk infektion er hyppig

Håndtering i almen praksis

  • Sikre sig at barnets almen tilstand er ok, at barnet drikker og evt. ordinere smertestillende behandling

Råd til patienten

  • Sikre sufficient væskeindtag, evt. smertestillende efter ordination. Kontakte lægen ved påvirket almentilstand eller forværring

Medicinsk behandling

Anden behandling

  • Ingen

Forebyggende behandling

  • Sundhedsstyrelsen anbefaler ikke længere fraværsmelding af gravide, hvor der på arbejdspladsen (oftest børneinstitutioner og skoler) er udbrud af parvovirus B19, medmindre særlige grunde taler for det
  • Der er ingen vaccine

Henvisning

  • Påvirket almentilstand, højfebrilia, ikke sufficient væskeindtag hos barnet
  • Seronegative gravide, som har været eksponeret og får infektionen, skal følges op i obstetrisk regi

Opfølgning

Plan

  • Patienten skal komme tilbage, hvis yderligere symptomer udvikles, eller tilstanden ikke bedres i løbet af 2 uger

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

  • Inkubationstiden er 13-18 dage
  • Asymptomatisk infektion er almindelig
  • Normalt varer sygdommen i 5-10 dage, men udslættet kan holde sig længe (uger) med fluktuerende intensitet og er da ofte kløende
  • Infektionen kan også forløbe uden udslæt, men med forbigående anæmi og artritis

Komplikationer

  • Sjældne
  • Forbigående artralgier og artritter kan ses, særligt hos voksne kvinder
  • Kan omfatte encephalitis, kronisk hæmolytisk anæmi og hepatitis
  • Reaktioner fra knoglemarven
    • Viruset har speciel affinitet til celler i den erytroide række og fører til reduceret erytrocytproduktion
    • Infektionen kan give akutte, aplastiske kriser ved kronisk hæmolytiske anæmier, bl.a. ved hereditær sfærocytose
    • Hydrops foetalis, en ekstrem intrauterin ødemudvikling hos fostret som følge af anæmi, er også beskrevet ved infektion i graviditeten

Prognose

  • Går over af sig selv uden senfølger hos ellers raske, men udslættet kan vare i flere uger eller måneder med forværrelser udløst af varme eller sollys
  • Artropati varer almindeligvis i 2-4 uger, undtagelsesvis kan det vare i måneder til år

Infektion i svangerskabet

  • Hvis en gravid smittes, er risikoen for fosterinfektion 25 %
  • Infektionen kan hos fostret være selvbegrænsende eller give anledning til spontan abort, hydrops foetalis eller intrauterin fosterdød
  • Risikoen for fosterdød er størst ved infektion før 20 graviditetsuge og meget lille efter 20 graviditetsuge. Fosterdød indtræder typisk 8 uger efter eksposition
  • Føtal hydrops er sjælden og påvises 2-17 uger efter den gravides primærinfektion
  • Ved føtal hydrops er dødeligheden ca. 50 %, men ved behandling med intrauterine transfusioner kan den reduceres betydeligt
  • Parvovirus B19 er anført som den hyppigste kendte virale årsag til fosterdød
  • Det er ikke vist, at parvovirus B19 er teratogent for mennesket. Opfølgning af børn, som var inficeret i fosterlivet, men som overlevede med eller uden behandling, tyder på en god prognose

Baggrundsoplysninger

Definition

  • Parvovirus B19 - Erythema infectiosum, lussingesyge, den 5. børnesygdom
  • Infektion forårsaget af parvovirus B193,1
  • Parvovirus B19-infektion er almindeligvis en uskyldig virusinfektion hos børn, men i svangerskabets første halvdel kan den forårsage alvorlige komplikationer
  • Hos børn giver infektionen som regel ingen eller kun milde symptomer, mens voksne oftere får almensymptomer

Parvovirusinfektion i svangerskabet2

  • Hvis gravide smittes i første halvdel af graviditeten, kan infektionen i enkelte tilfælde medføre abort eller blodmangel hos fosteret
  • Tidlig diagnose og behandling kan bedre prognosen for fostret. Derfor bør man være opmærksom på muligheden for infektion hos gravide

Forekomst1

  • Virus blev første gang fundet ved en tilfældig blodscreening for hepatitis B tilbage i 1975 
  • Humant parvovirus B19-infektion optræder i epidemier hvert 2-3 år, særligt sen vinter og tidlig forsommer om foråret
  • Forekommer først og fremmest hos børn i alderen 4-10 år; spædbørn og voksne angribes normalt ikke3
  • Prævalensen af IgG-antistof er rapporteret at være 30-60 % hos voksne2
  • I Danmark er der en lav forekomst med mindre forårsepidemier hvert 3. år

Hos gravide

  • 2/3 af voksne kvinder har haft parvovirus B19 og har derfor opnået livslang immunitet. Derfor er ca. 1/3 af de gravide i Danmark seronegative og dermed modtagelige for parvovirus B19-infektion

Ætiologi og patogenese1,3

  • Forårsaget af parvovirus B19, som er et Erythrovirus indenfor familien Parvoviridae
  • Inkubationstid 13-18 dage
  • Smitsom periode
    • Virus er påvist i luftvejssekret 5-10 dage før udslættet viser sig og varer ca. 1 uge
  • Intrauterin infektion kan forekomme

Infektion i graviditeten2

  • Hvis en seronegativ gravid kvinde smittes, er risikoen for smitteoverførsel fra mor til foster omkring 25 %, men med stigende forekomst gennem graviditeten, men har næsten aldrig konsekvenser efter 20. graviditetsuge
  • Infektionen kan hos fostret være selvbegrænsende og uden betydning eller give anledning til spontan abort, hydrops foetalis eller intrauterin fosterdød
  • En nyere opgørelse af over 1000 gravide med akut Parvo B19 infektion rapporterer en risiko på <7 % for spontan abort/fosterdød og (< 4 %) for hydrops foetalis, og at risikoen er forsvindende lille ved smitte efter 20. graviditetsuge
  • I Danmark forekommer ca. 5 til 10 tilfælde årligt af hydrops foetalis på baggrund af parvovirus B19 og omkring 35 tilfælde af spontan abort eller intrauterin død4
  • Risikoen for fosterdød er estimeret til ca. 11 % ved infektion før gestationsuge 20 (størst risiko uge 9-16)  og < 1 % ved infektion efter gestationsuge 204
  • Hydrops påvises hyppigst ved smitte i gestationsuge 9-20 og typisk 2-17 uger efter den gravides primærinfektion, mens fosterdød oftest indtræder omkring 8 uger efter eksposition4
  • Ved føtal hydrops er dødeligheden ca. 50 %, men ved behandling med intrauterine transfusioner kan den reduceres betydeligt
  • Omend sjælden, så er Parvovirus B19 den hyppigste kendte virale årsag til fosterdød
  • Det er ikke vist, at parvovirus B19 er teratogent for mennesket. Opfølgning af børn, som var inficerede i fosterlivet, men som overlevede med eller uden behandling, tyder på en god prognose
  • Ved mistanke om smitte i første halvdel af graviditeten tilbydes undersøgelse for IgM- og IgG-antistoffer mod parvovirus B19 og opfølgning efter følgende retningslinjer:
    a) IgM - negativ og IgG - positiv: Kvinden er immun og der er ikke risiko for fornyet smitte.
    b) IgM - negativ og IgG - negativ: Kvinden tilbydes fornyet test 2-3 uger efter smitteudsættelse.
    c) IgM- positiv. Kvinden er nyligt smittet og henvises til specialafdeling

Sygdomsmekanismer ved infektion hos fostret2

  • Virus bindes til en specifik glykosidreceptor, erytrocyt P-antigen, i erytropoetiske celler
  • Men antigenet findes også i megakaryocytter, endotelceller, placenta, føtal lever og myokardium
  • Fostret er mest sårbart for følger af infektionen i 2. trimester2. Da er de erytropoetiske cellers levetid kort, og behovet for nye erytrocytter hurtigt stigende. Dette falder sammen med perioden med haematopoetisk aktivitet i fostrets lever
  • Hydrops er et resultat af anæmi og hypoksi, hjertesvigt og leveraffektion med lav albuminkoncentration
  • En sjælden gang persisterer infektionen i fosterlivet, og barnet skal følges op efter fødslen med blodtransfusioner og immunglobulin

ICPC-2

ICD-10/SKS-koder

 

Patientinformation

Hvad du bør informere patienten om

  • Informer forældre om, at tilstanden er ufarlig og går over af sig selv
  • Børn kan komme i vuggestue, børnehave eller skole, når de ikke har feber, og almentilstanden tillader det, selvom de fortsat har udslæt 
  • Gravide bør generelt undgå miljøer med smitte, men det er svært at forebygge, fordi smitten sker, før udslættet viser sig, og en del har ikke symptomer. God hygiejne og grundig håndvask anbefales. Se Sundhedsstyrelsen information til gravide om lussingesyge (parvovirus)

Hvad findes af skriftlig patientinformation

Link til vejledninger

Illustrationer

Kilder

Referencer

  1. Jordan JA. Clinical manifestations and diagnosis of parvovirus B19 infection. www.uptodate.com. Wolters Kluwer. 2023.
  2. Riley LE, Fernandes CJ. Parvovirus B19 infection during pregnancy. www.uptodate.com. Wolters Kluwer. 2023.
  3. Ramdass P, Mullick S, Farber HF. Viral Skin Diseases. Prim Care. 2015; 42.; 517-67. Vis kilde
  4. Parvovirus B19 og Graviditet. Epi-Nyt, uge 10 2011. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Jesper Andersen

ledende overlæge, ph.d., klinisk lektor, Børn- og ungeafdelingen, Nordsjællands Hospital, Københavns Universitetshospital, Hillerød

Bo Christensen

professor, ph.d., praktiserende læge, Institut for Folkesundhed - Almen Medicin, Aarhus Universitet

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

DisclaimerLægehåndbogen