Duchennes muskeldystrofi

Diagnose

Diagnostiske kriterier

• Påvisning af muskelsvaghed, særlig i proksimale muskelgrupper
• Diagnosen bekræftes ved påvisning af
  • Mutation i DMD
  • Muskelbiopsi med stærkt nedsat eller manglende dystrofin
  • Forhøjet CK

Sygehistorie

• Normal ved fødslen
• Den motoriske udvikling er forsinket
• Barnet lærer at gå, men ved omkring 4 årsalderen bliver gangvanskeligheder mærkbare, og barnet lærer aldrig at løbe
  • I mange tilfælde bliver muskelsvagheden ikke opdaget før i 2-4 årsalderen
  • Hvis der ikke er andre tilfælde i familien, bliver diagnosen i nogle tilfælde først stillet i 6 årsalderen
• Drengene mister gangfunktionen i 9-10 års alderen
• Respirationsmuskler og hjertemuskler påvirkes også, og efterhånden kommer der vejrtrækningsbesvær og svigtende hjertefunktion

Kliniske fund

• Atrofi af hofte, lår og skuldre muskler og siden lægmuskler. Se foto af Duchennes muskeldystrofi fra siden og forfra
• Nedsat kraft og gangfunktion
• Øget lumbal lordose
• Gowers´tegn: Patienten må støtte med arme på ben for at rejse sig fra siddende eller liggende stilling
• Hypoventilation under søvn og efterhånden tiltagende respirationssvigt fra teenageårene
• Op mod 90 % af drenge over 18 år har dilateret kardiomyopati
• Forsinket psykomotorisk udvikling. 
• 20 % har IQ < 70

Supplerende undersøgelser i almen praksis

• Kreatinkinase er 10-100 gange forhøjet lige fra fødslen. Normal kreatinkinase udelukker Duchennes muskeldystrofi

Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus

På sygehus

• Genetisk undersøgelse (ca. 60 % har store deletioner, resten punktmutationer)
• Muskelbiopsi viser dystrofi (bindevæv)
• Western blot på muskel viser manglende eller svært reduceret mængde dystrofin
• Ved bekræftet diagnose, kardiologisk vurdering
• Monitorere vitalkapaticitet
• EMG er ikke nødvendig

Differentialdiagnoser

• Becker's muskeldystrofi er også forårsaget af mutation i DMD, men har et "mildere" forløb end Duchenne's muskeldystrofi
• Andre muskeldystrofier

Behandling

Behandlingsmål

• Forsinke progression
• Forebygge komplikationer

Generelt om behandlingen

• Der findes på indeværende tidspunkt ingen kausal behandling
• Glukokortikoider kan bedre muskelfunktionen
• Fysioterapi, aktiv brug af hjælpemidler
• Kontrakturprofylakse
• Ortoser af forskellig slags, efterhånden som muskelsvagheden tager til
• Elektrisk kørestol ved tab af gangfunktion
• Kirurgi eller korsetbehandling af skoliose
• Ikke-invasiv ventilatorisk støtte, først om natten
• Medicinsk behandling af kardiomyopati

Håndtering i almen praksis

• Duchennes muskeldystrofi håndteres ikke i almen praksis

Råd til patienten

• Ofte er der ingen gode behandlinger for muskelsvind, men fysioterapi og skånsom træning hjælpe nogle patienter, som også kan have glæde af seler, kørestole og andre hjælpemidler

Medicinsk behandling

• Symptomer på Duchennes muskeldystrofi kan dæmpes med binyrebarkhormon

Andre medicinske behandlinger

• Mulig effekt af genterapi er endnu ikke klinisk afklaret

Anden behandling

• Fysioterapi og skånsom træning hjælpe nogle patienter 

Kirurgi

• Duchennes muskeldystrofi behandles ikke kirurgisk

Forebyggende behandling

• Genetisk rådgivning af familien
• I de tilfælde, hvor mor er bærer af DMD, får 50 % af drenge og piger genet
  • Drenge får Duchenne muskeldystrofi
  • Piger kan få lette symptomer, afhængig af X-kromosom inaktivering i muskler og andre celler
• De Novo mutation i DMD er årsag til sygdom hos en del drenge 

Henvisning

• Til neuropædiatrisk vurdering ved klinisk mistanke om muskelsygdom

Opfølgning

• Følges i neuropædiatrisk eller neurologisk regi

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

• Medfødt myopati med gradvis tiltagende muskelsvaghed. Diagnosen stilles almindeligvis i 2-4 årsalderen
• I 9-10 års alderen er der som regel behov for elektrisk kørestol
• Respirationen svækkes, og der kan udvikles hjertesvigt
• Omkring 10 % af kvindelige bærere får kardiomyopati, eventuelt uden muskelsvaghed

Komplikationer

• Kontrakturer
• Skoliose
• Respirations- og/eller hjertesvigt

Prognose

• Med moderne behandling, inkl. ventilatorisk støtte, overlever patienterne typisk til 30-årsalderen

Baggrundsoplysninger^1,2,3

Definition

• X-bunden recessiv sygdom, hvor mutation i DMD fører til defekt dystrofin, som giver et progredierende tab af muskelceller

Forekomst

• Den hyppigste muskeldystrofi hos drenge
• Forekommer hos 1 af 3.500 

Ætiologi og patogenese

• Mutation i DMD på X-kromosomet i området Xp21, hvor der er en usædvanligt høj hyppighed af de novo mutationer
• Mutation i DMD fører til defekt i syntesen af proteinet dystrofin, som er en vigtig bestanddel af muskelcellernes cytoskelet

ICPC-2

ICD-10

Patientinformation

Hvad bør du informere patienten om

• Betydningen af genetisk udredning af familien

Hvad findes af skriftlig patientinformation

• Beckers og Duchennes muskeldystrofier

Link til vejledninger

• Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb

Illustrationer

• Gowers´tegn
• Duchennes muskeldystrofi, set forfra (foto)
• Duchennes muskeldystrofi, fra siden (foto)

Patientorganisationer

• Muskelsvindfonden