Biotinidase mangel

Indledning

• Arvelig defekt i kroppens udnyttelse af vitaminet biotin
• Ubehandlet er der risiko for hjerneskade og død
• Dagligt tilskud af biotin sikrer normal vækst og udvikling
• Behandlingen er livslang

Basisoplysninger

Synonymer

• Biotinidasedefekt, BTD
• Late-onset multiple carboxylase deficiency; juvenile form

Forekomst

• 1 per 60.000
• Der er omkring 60 patienter i Danmark       

Årsager

• Fejl i BTD-genet, der koder for enzymet biotinidase, som frigiver bundet biotin til genanvendelse i kroppen

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

Børnene er raske ved fødslen.

Debutalder og sværhedsgrad af symptomer afhænger til dels af graden af BTD.

Svær, ubehandlet BTD (<10 % af normal enzymaktivitet) debuterer i oftest i 3-4 mdr. alderen (1 uge - 10 år).

Der er stor variation i symptomer, både inden for samme familie og mellem familier; nogle individer kan være symptomfri i årevis.

Screening ved hælblodprøve af nyfødte (neonatal screening) muliggør at behandling kan starte før debut af symptomer, hvorefter børnene vokser og udvikler sig normalt. 

• Muskelslaphed (hypotoni)
• Epilepsi, bl.a. myoklone kramper 
• Vejrtrækningsproblemer (bl.a. hyperventilation, apnø)
• Koma og død
• Forsinket udvikling
• Nedsat hørelse 
• Nedsat syn 
• Tørt hududslæt (eksem)
• Hårtab (alopeci)
• Øjenbetændelse
• Svampeinfektion (candidiasis)
• Mistanke om immundefekt
• Balancebesvær (ataksi)

Ældre patienter

• Nedsat muskelkraft
• Lammelser, mistanke om myelopati eller multipel sclerose¹

Laboratorieundersøgelser

• Syreforgiftning (metabolisk acidose)
• Let hyperammoniæmi
• Forhøjet laktat og andre organiske syrer ved urin metabolisk screening (organisk aciduri)

Diagnose

• Screening for BTD har været en del af den neonatale screening i Danmark siden 2009
• Uden screening kan tiltagende neurologiske symptomer, udslæt, hårtab, immundefekt, mm. føre til metabolisk screening af urin
• Molekylærgenetisk analyse af BTD-genet bekræfter diagnosen (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 253260

Differentialdiagnoser

• Andre årsager til akut sygdom hos spædbørn, herunder andre medfødte stofskiftesygdomme
  • Holokarboxylase syntetasemangel
• Ernæringsbetinget mangel på biotin (valproatbehandling, indtagelse af store mængder rå æggehvider)
• Zinkmangel
• Mangel på essentielle fedtsyrer

Behandling og andre tiltag

• Biotin 1-20 mg dagligt (tablet), livslangt, uden kendte bivirkninger
• Afhængig af symptomer og irreversible komplikationer

Genetisk rådgivning

• BTD følger autosomal recessiv arvegang (vigende arvegang), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for BTD hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
• Det er vigtigt at udelukke BTD hos tilsyneladende raske søskende til patienter med BTD
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er i princippet mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt, men ydelsen er sjældent efterspurgt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2021 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder BTD

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen