Cleidocranial dysplasi

Indledning

• Sjælden, arvelig sygdom med forsinket lukning af kraniets vækstzoner, underudviklede eller manglende kraveben, tandproblemer og væksthæmning
• Der er stor variation i omfang og sværhedsgrad af symptomer; nogle patienter har kun tandproblemer
• Tidlig henvisning til overvågning af tandudvikling og planlægning af tandbehandling er vigtig

Basisoplysninger

Synonymer

• CCD 
• Cleidocranial dysostose

Forekomst

• 1 per 100.000 

Årsager

• Fejl i RUNX2-genet, der koder for runt-related transcription factor 2 med betydning for udviklingen af knogleceller (såvel osteoblaster som osteoklaster) og tænder¹

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn

• Spektrum fra klassisk CCD (beskrevet i denne artikel) til milde former med isolerede tandproblemer
• Der er stor variabilitet, også mellem familiemedlemmer med samme genfejl

Kranium og ansigt

• Abnormt store fontaneller og meget brede vækstzoner (suturer) ved fødslen; kan hos nogle forblive åbne hele livet, men lukker med tiden hos de fleste
• Bred, hvælvet pande med bred midtfure
• Bredt ansigt med stor afstand mellem øjnene, kort, prominerende næse, lille overkæbe og reduceret ansigtshøjde
• Forsinket forkalkning af kraniet, multiple wormske knogler
• Forsinket eller manglende udvikling af bihuler

Øvrige skelet

• Smalle, nedadskrånende skuldre pga. manglende eller underudviklede kraveben. Skuldre kan bringes sammen i midtlinjen (se foto i GeneReview og ref. 3)
• Tragtformet brystkasse der er smal opadtil 
• Skoliose 
• Forsinket udvikling og forkalkning af bækken 
• Kalveknæ (genu valgum) 
• Platfødder 
• Korte hænder med brede tommelfingre
• Nedsat knogletæthed (osteopeni/osteoporose)

Tænder

• Manglende tab af mælketænder
• Forsinket eller manglende frembrud af blivende tænder
• Varierende antal overtallige, blivende tænder, som ikke bryder frem, og forkert sammenbid (malokklusion)

Øre-næse-hals

• Øget hyppighed af øvre luftvejsinfektioner (mellemører, bihuler)
• Øget risiko for hørenedsættelse ved hyppige mellemørebetændelser
• Risiko for søvnapnø ved snævre øvre luftveje

Vækst

• Moderat nedsat sluthøjde, 165 +/- 8 cm for mænd, 156 +/- 10 cm for kvinder

Intelligens

• Normal

Diagnose

• Bliver stillet på baggrund af de kliniske fund (fontaneller, skuldre, tænder)
• Bekræftes ved fund af fejl i RUNX2-genet (blodprøve)²

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 119600

Differentialdiagnoser

• 16q22 deletion der omfatter CBFB-genet
• Crane-Heises syndrom
• Mandibuloacral dysplasi
• Pyknodysostose

Behandling og andre tiltag

• Tidlig henvisning (omkring 5-års-alderen) til tandklinik med erfaring med CCD med henblik på overvågning af tandudviklingen og en langsigtet behandlingsplan, der omfatter fjernelse af mælketænder og overtallige tænder samt hjælp til frembrud af blivende tænder på de optimale tidspunkter i tandudviklingen^3,1 
• Aggressiv behandling af infektioner i øvre luftveje (mellemører, bihuler)
• Vurdering for søvnapnø ved mistanke om snævre luftveje
• Forlængelse af kravebenene er mulig⁴
• Beskyttelse af åbentstående fontaneller med hjelm kan være nødvendig 
• Operativ behandling af midtfuren i panden er beskrevet i enkelte patienter⁵
• Tilskud af kalk og vitamin D ved osteopeni/osteoporose          

Genetisk rådgivning

• CCD følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have mutation i et af sine to RUNX2-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Der er høj penetrans, men varierende ekspressivitet, dvs. at de fleste med genfejl har symptomer, men at disse kan variere inden for samme og mellem forskellige familier
• En far eller mor med CCD har 50 % risiko for at videreføre sygdommen til hvert barn
• Sygdommen er lige hyppig hos mænd og kvinder
• Der er i princippet mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens mutation er kendt. Disse ydelser er dog sjældent efterspurgt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for sjældne sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med de Odontologiske Videncentre på de respektive hospitaler

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews  
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen