Dariers sygdom

Indledning

• Arvelig hudsygdom karakteriseret ved faste, gulbrune knopper, der kan flyde sammen til større skæl- og skorpebelagte områder
• Sygdommen er ikke livstruende, men kan være stærkt kosmetisk og socialt invaliderende
• En række tiltag kan lindre forløbet

Basisoplysninger

Synonymer

• DS 
• Keratosis follicularis
• Dyskeratosis follicularis
• Darier-Whites sygdom

Forekomst

• Ukendt, mellem 1 per 36.000 og 1 per 100.000¹

Årsager

• Fejl i ATP2A2-genet, der koder for et protein af betydning for koncentrationen af calcium i forskellige dele af celler og dermed for cellers evne til at klæbe sammen¹

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn²

Meget variable, også inden for samme familie (varierende ekspressivitet).

Debuterer oftest ved pubertetens begyndelse, men kan variere fra 4 til 70 år.

Hud 

• Papler (små, faste knopper) i seboroiske områder, dvs. på pande, hovedbund, hals, krop, armhuler, lysker og hvor hud møder hud (intertriginøse områder)
  • Varierer i farve fra gul over rød til brun
  • Hyperkeratotiske (dvs. forøgelse af hudens hornlag), fedtede eller vortelignende
  • Kan flyde sammen (konfluere), især i intertriginøse områder, som let inficeres (bakterier, svampe, vira) og dækkes af mørk, fedtet skorpe
• Fordybninger (pits) i håndflader og fodsåler
• Kløe
• Kosmetiske gener
• Lugtgener pga. infektion kan være socialt invaliderende
• Forværring ved sollys, høje temperaturer, høj luftfugtighed, fysisk aktivitet og præmenstruelt
• Se billeder i ref. 1 og 2 

Negle

• Længdegående striber, skrøbelige, V-formede indhak ("billetklip)

Slimhinder

• Brostenslignende papler på gane og gummer

Andet

• Øget forekomst af indlæringsbesvær, epilepsi, depression og bipolar sygdom

Diagnose

• Stilles ved klinisk undersøgelse, evt. hjulpet af stamtræ og hudbiopsi
• Bekræftes ved fund af fejl i ATP2A2-genet i blodprøve og/eller hudbiopsi¹

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 124200

Differentialdiagnoser

• Seboroisk dermatit
• Hailey-Haileys sygdom
• Acanthosis nigricans
• Acrokeratosis verruciformis (Hopfs sygdom)
• Grovers sygdom

Behandling og andre tiltag¹

• Undgå provokerende faktorer (sved, sol, infektion, friktion) ved      
  • God hygiejne
  • Anvendelse af fugtigshedscreme
  • Let og løs påklædning
  • Undgå solbadning
  • Anvende højfaktorsolcreme
• Retinoider
  • Lokalt
  • Systemisk (tablet)
• Antibiotika ved infektioner med bakterier eller svampe
• Antivirale midler ved infektion med virus
• P-piller for at forhindre forværring præmenstruelt
• Laser
• Lavdosis røntgenstråling
• Kirurgisk fjernelse (dermabrasio)

Genetisk rådgivning¹

• DS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have patogen variant (mutation) i et af sine to ATP2A2-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Der er næsten fuld (>95 %) penetrans, dvs. næsten alle med genfejl får symptomer
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. på trods af samme mutation er der variation både inden for samme og mellem forskellige familier
• En far eller mor med sygdommen har 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens variant i ATP2A2 er kendt

Særlige behov

• Undgå graviditet ved systemisk behandling med retinoider 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialevejledning for dermato-venerologi 2023 er sjældne genodermatoser en højt specialiseret funktion på hudafdelingerne på Aarhus Universitetshospital, Herlev/Gentofte Hospital og Odense Universitetshospital, hvor de varetages i samarbejde med klinisk genetik og andre relevante specialer

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews - intet review
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen