Hurler-Scheies syndrom

Indledning

• Mukopolysakkaridoser er en gruppe af sjældne arvelige sygdomme forårsaget af en defekt i et af 10 enzymer i cellernes lysosomer, der står for nedbrydningen af cellernes affaldsstoffer. Ophobningen af mukopolysakkarider, et affaldsstof fra omsætningen af bindevæv, giver en række symptomer og sygdomstegn, der tiltager over tid
• Mukopolysakkaridose type 1 skyldes mangel på enzymet L-iduronidase. Den sværeste form af MPS1 er Hurlers syndrom (eller MPS1H). Patienter med Hurler-Scheies syndrom (MPS1H/S) eller Scheies syndrom (MPS1S) har samme enzymdefekt, men mildere sygdomsbilleder
• Hurler-Scheies syndrom er karakteriseret ved tiltagende stive led og forandringer af skelettet (dysostosis multiplex), hjertesygdom, forstørret lever og milt, påfaldende ansigtstræk og nedsat lungefunktion, samt let til moderat udviklingshæmning afhængig af undertype
• Knoglemarvstransplantation udført før toårsalderen kan stabilisere den psykomotoriske udvikling, forbedre vejrtrækningen og nogle hjerteproblemer, men hjælper kun begrænset på knoglesygdommen
• Enzymsubstitution, dvs. tilførsel af det manglende enzym, kan forbedre nogle, men ikke alle symptomer

Basisoplysninger

Synonymer

• Mukopolysakkaridose type 1H/S
• MPS1H/S

Forekomst

• Hyppigheden af MPS1 er 1 per 100.000, hvoraf MPS1H/S udgør 23 %, dvs. 1 per 435.000
• Der er 3 børn med MPS1H/S i Danmark         

Årsager

• Nedsat aktivitet af L-iduronidase pga. mutationer i IDUA-genet på kromosom 4p16.3 fører til ophobning af dermatansulfat og heparansulfat i lysosomerne

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

MPS1H/S debuterer i løbet af de første leveår med

• Gentagne øvre infektioner i luftvejene, inklusiv mellemørebetændelser
• Aftagende længdevækst
• Tiltagende grove ansigtstræk (ansigtsdysmorfi)
• Hjertesygdom (kardiomyopati, klapinsufficiens)
• Tiltagende størrelse af lever og milt (hepatosplenomegali)
• Øget behåring
• Brok (hernier)
• Thorakolumbal kyfose (gibbus)
• Øget hovedomfang pga. øget intrakranielt tryk (hydrocefalus)
• Uklare hornhinder (efter 2-årsalderen)
• Nedsat hørelse
• Tiltagende begrænset ledbevægelighed fører til nedsat mobilitet
• Tiltagende problemer med vejrtrækning og søvnapnø
• Røntgenundersøgelse af skelettet viser udbredte forandringer (dysostosis multiplex)
• Uden behandling nedsat levealder pga. hjerte-lungesygdom

Diagnose

• Metabolisk screening af urin viser øget udskillelse af dermatansulfat og heparansulfat (glykosaminoglykaner, GAG, eller mukopolysakkarider)
• Fund af fejl i IDUA-genet bekræfter diagnosen

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 607015

Differentialdiagnoser

• MPS1H og MPS1S 
• Andre mukopolysakkaridoser, især type 2 (Hunters syndrom) og type 6 (Maroteaux-Lamys syndrom)

Behandling og tiltag

• Stamcelletransplantation (knoglemarvstransplantation), hvis alder <2 år
  • Kan stabilisere den psykomotoriske udvikling og forbedre vejrtrækning og hjertesygdom (kardiomyopati), men påvirker kun i begrænset omfang knoglesygdommen
• Enzymsubstitution (ugentlig intravenøs tilførsel af det manglende enzym)¹
  • Kan forbedre den fysiske udholdenhed, vejrtrækning og ledbevægelighed, men påvirker ikke sygdom i hjerteklapper og hjerne 
• Symptomatisk
  • Vejrtrækning (CPAP, ilt)
  • Fysioterapi, ergoterapi, kommunikation
  • Høreapparat
  • Kirurgi (øre-næse-hals, hjerte, hernier, hydrocefalus, cornea)
  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
  • Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

• MPS1H/S følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for MPS1H/S syndrom hos hvert barn. Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
• Det er vigtigt at undersøge yngre søskende til patienter med nydiagnosticeret MPS1H/S syndrom
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 
• mps danmark

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan for pædiatri 2022 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder mukopolysakkaridoser

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen