Indledning
Mukopolysakkaridoser er en gruppe af sjældne arvelige sygdomme forårsaget af en defekt i et af 10 enzymer i cellernes lysosomer, der står for nedbrydningen af cellernes affaldsstoffer. Ophobningen af mukopolysakkarider, der er affaldsstoffer fra omsætningen af bindevæv, giver en række symptomer og sygdomstegn, der tiltager over tid.
Mukopolysakkaridose type 1 skyldes mangel på enzymet L-iduronidase. Den sværeste form af MPS 1 er Hurlers syndrom (eller MPS 1H). Patienter med Hurler-Scheies syndrom (MPS 1H/S) eller Scheies syndrom (MPS 1S) har samme enzymdefekt, men mildere sygdomsbilleder.
Hurlers syndrom er karakteriseret ved tiltagende udviklingshæmning og problemer med vejrtrækningen med søvnapnø, dårlig vækst, tiltagende stive led og forandringer af skelettet (dysostosis multiplex), hjertesygdom, forstørret lever og milt, påfaldende ansigtstræk og nedsat levealder.
Knoglemarvstransplantation udført før toårsalderen kan stabilisere udviklingen, forbedre vejrtrækningen og påvirkningen af hjertet, men hjælper ikke på knoglesygdommen.
Enzymsubstitution, dvs. tilførsel af det manglende enzym, kan forbedre nogle, men ikke alle symptomer.
Basisoplysninger
Synonymer
- Mukopolysakkaridose type 1H
- MPS1H
Forekomst
- 1 per 200.000 nyfødte i Europa
- Der er omkring 50 patienter med forskellige former for mukopolysakkaridoser i Danmark, heraf 10 med MPS1H
Årsager
- Nedsat aktivitet af L-iduronidase pga. mutationer i IDUA-genet på kromosom 4p16.3 fører til ophobning af dermatansulfat og heparansulfat i lysosomerne
Disponerende faktorer
- Tidligere tilfælde i samme søskendeflok
- Beslægtede forældre (konsangvinitet)
Sygdomstegn1,2
Børnene er normale ved fødslen. I løbet af første leveår får de
- Gentagne øvre infektioner i luftvejene, inklusive mellemørebetændelser
- Aftagende længdevækst
- Forsinket udvikling
- Tiltagende størrelse af lever og milt (hepatosplenomegali)
- Tiltagende grove ansigtstræk (ansigtsdysmorfi)
- Hjertesygdom (kardiomyopati, klapinsufficiens)
- Brok (hernier)
- Thorakolumbal kyfose (gibbus)
- Udbredte tegn på aflejringer af mukopolysakkarider (glykosaminoglykaner, GAG) på røntgen af skelet (dysostosis multiplex)
- Se billeder i ref. 1
Efter etårsalderen
- Uklare hornhinder, nedsat syn, grøn stær
- Nedsat hørelse
- Løshed af øverste halshvirvler
- Aftagende færdigheder og kognitive evner
- Tiltagende begrænset bevægelighed pga. stive led
- Tiltagende problemer med vejrtrækning og søvnapnø
- Uden behandling død i 5-10-årsalderen
Diagnose
- Metabolisk screening af urin viser øget udskillelse af dermatansulfat og heparansulfat
- Fund af patogene varianter ved molekylærgenetisk analyse af IDUA-genet bekræfter diagnosen
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
Behandling og andre tiltag3
- Stamcelletransplantation (knoglemarvstransplantation), hvis alder <2 år
- Kan stabilisere udviklingen og forbedre vejrtrækning og hjertesygdom, men påvirker ikke sygdommen i knogler og nethinder
- Enzymsubstitution (ugentlig intravenøs tilførsel af det manglende enzym)
- Kan forbedre den fysiske udholdenhed, vejrtrækning og ledbevægelighed, men påvirker ikke sygdom i cornea, hjerteklapper og hjerne
- Symptomatisk
- Vejrtrækning (CPAP, ilt)
- Fysioterapi, ergoterapi, kommunikation
- Høreapparat
- Kirurgi (øre-næse-hals, hjerte, hernier, karpaltunnel, hydrocefalus, cornea)
-
Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
-
Hjælpemidler efter behov
Genetisk rådgivning
- Hurlers syndrom følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for Hurlers syndrom hos hvert barn. Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
- Det er vigtigt at undersøge yngre søskende til patienter med nydiagnosticeret Hurlers syndrom
- Prænatal diagnostik eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- MPS Danmark, foreningen for Mukopolysakkaridose
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme på Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder mukopolysakkaridoser
Links/Vidensressourcer
