Indledning
- Mukopolysakkaridoser er en gruppe af sjældne arvelige sygdomme forårsaget af en defekt i et af de enzymer i cellernes lysosomer, der står for nedbrydningen af affaldsstoffer. Ophobningen af mukopolysakkarider, affaldsstoffer fra omsætningen af bindevæv, giver en række symptomer og sygdomstegn, der tiltager over tid, se artiklerne om Mukopolysakkaridoser og lysosomale sygdomme
- Mukopolysakkaridose type 6, MPS6 eller Maroteaux-Lamys syndrom, skyldes mangel på enzymet arylsulfatase B
- MPS6 er karakteriseret ved tiltagende grove ansigtstræk, lille højde pga. forandringer af skelettet (dysostosis multiplex), forstørret lever og milt, og uklare hornhinder
- I modsætning til de fleste andre mukopolysakkaridoser, vil disse børn som regel udvikle et normalt intellekt
- Enzymsubstitution, det vil sige tilførsel af det manglende enzym, kan forbedre nogle, men ikke alle symptomer
Basisoplysninger
Synonymer
- Mukopolysakkaridose type 6, MPS6
- Arylsulfatase B mangel
Forekomst
- Mellem 0,36 og 1,30 per 100.000 nyfødte, afhængig af befolkningen1
- Der er 7 patienter i Danmark
Årsager1
- Nedsat aktivitet af enzymet arylsulfatase B (N-acetylgalaktosamin-4-sulfatase) pga. patogene varianter (mutationer) i ARSB-genet fører til ophobning i lysosomerne af mukopolysakkariderne dermatansulfat og kondroitinsulfat fra kroppens bindevæv
Disponerende faktorer
- Beslægtede forældre (konsangvinitet)
Sygdomstegn1,2
Symptomer, debutalder og progressionshastighed varierer betydeligt. Problemerne er domineret af forsinket vækst, ændret udseende, nedsat bevægelighed af led og hjerte-lungesygdom, men intelligensen er normal. Man skelner mellem en hurtigt progredierende og en langsomt progredierende form (fænotype). De fleste patienter har dårlig livskvalitet pga. nedsat syn, hørelse, bevægelighed og funktionsevne3
Se billeder i ref. 1 og 2
Hurtig progression
- Debut før 2-årsalder, hos nogle fra fødslen
- Skelet
- Forsinket vækst, der standser i 6-8 årsalder med sluthøjde under 120 cm
- Tiltagende forandringer af kranium, rygsøjle, brystkasse, bækken og rørknogler (dysostosis multiplex)
- Skæv ryg (kyfoskoliose), hoftedysplasi og fejlstillinger af ben (genu valgum)
- Tiltagende nedsat bevægelighed (kontrakturer) af knæ, hofter, albuer og hænder, der kan få et klo-lignende udseende
- Tryk på rygmarv og nerver (spinalstenose, myelopati, karpaltunnelsyndrom)
- Udseende
- Stort hovedomfang (makrocefali), grove ansigtstræk, flad næserod og fremtrædende pande og øjenbryn
- Tykke læber, stor tunge, overvækst af tandkød, stakittænder
- Kraftigt hår, øget kropsbehåring
- Hjerte og lunger
- Lille, stiv brystkasse, hyppige lungebetændelser, nedsat lungefunktion, vejrtrækningssvigt
- Søvnapnø
- Dårligt fungerende hjerteklapper, hjertesvigt
- Forsnævringer af kranspulsårer og hjertekrampe (angina pectoris)
- Øjne
- Nedsat syn pga. uklare hornhinder
- Risiko for grøn stær, påvirkning af synsnerve og/eller nethinde
-
Ører
-
Nedsat hørelse pga. hyppige infektioner i øret/mellemøret og/eller skade på hørenerven
- Mave-tarm
- Forstørret lever og milt
- Brok
- Diarré
- Prognose
- Hjerte-lungeproblemer bidrager til en forventet levealder under 30 år
Langsom progression
- Debut efter 2-årsalder
- Lettere påvirkning af skelettet med sluthøjde over 140 cm
- Kraftige eller normale ansigtstræk
- De milde symptomer og den langsomme progression kan forsinke diagnosen, men sent i forløbet kommer der ofte alvorlige komplikationer i form af:
- Nedsat syn pga. uklare hornhinder
- Nedsat lungefunktion
- Hjertesvigt pga. klapproblemer
- Spinalstenose og karpaltunnelsyndrom
Diagnose
- Baseret på
- Kliniske fund (lille højde, forstørret lever og milt, uklare hornhinder)
- Røntgenundersøgelser (dysostosis multiplex)
- Positiv test for mukopolysakkarider (dermatansulfat) ved metabolisk screening af urin
- Bekræftes ved fund af fejl i ARSB-genet
- Måling af den enzymatiske aktivitet af arylsulfatase B i hvide blodlegemer eller dyrkede hudceller viser <10 % af normal aktivitet
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
Behandling og andre tiltag1,4
- Enzymsubstitution (ugentlig intravenøs tilførsel af det manglende enzym)
- Kan forbedre lungefunktion, fysisk udholdenhed, vækst/udvikling og levealder, men påvirker ikke sygdom i hjerteklapper eller eksisterende knogleforandringer
- Symptomatisk
- Vejrtrækning (CPAP, ilt)
- Fysioterapi, ergoterapi
- Hornhindetransplantation
- Høreapparat
- Kirurgi (øre-næse-hals, hjerte, hernier, karpaltunnel, spinalstenose, hydrocefalus)
- Stamcelletransplantation (knoglemarvstransplantation)
- Er kun udført i begrænset omfang og med variable resultater4
- Genterapi4
- Er endnu på forsøgsstadiet
Genetisk rådgivning
- MPS6 følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for MPS6 hos hvert barn
- Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
- Det er vigtigt at undersøge tilsyneladende raske søskende til patienter med MPS6
- Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- MPS Danmark
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2021 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder mukopolysakkaridoser
Links/Vidensressourcer
