Indledning
- Lysosomer er cellernes renovationssystem, hvor enzymer nedbryder affaldsprodukter for at skaffe dem af vejen
- Lysosomale sygdomme skyldes medfødte fejl i de enzymer eller transportmekanismer, der deltager i omsætningen af affaldsstoffer i lysosomerne
- I dag kender man omkring 70 lysosomale sygdomme, der påvirker forskellige dele af kroppen. De mest udsatte organer er skelet, hjerne, øjne, hud, hjerte, lunger og rygmarv
- Den stigende ophobning af affaldsstoffer giver en række symptomer, der tiltager over tid
- Behandling er mulig for nogle lysosomale sygdomme og omfatter blandt andet enzymsubstitution, substratreduktion, organ- og stamcelletransplantation samt støttende medicin/kirurgi og hjælpemidler
Basisoplysninger
Synonymer
Grupper af lysosomale sygdomme, herunder eksempler1
- Sfingolipidoser
- Oligosakkaridoser
- Mukopolysakkaridoser
- Neuronale ceroide lipofuscinoser
- Mukolipidoser
- I-cell disease (mukolipidose type 2)
- Pseudo-Hurler polydystrofi (mukolipidose type3)
- Mukolipidose type 4
- Andre
Forekomst
- Man kender ca. 70 forskellige lysosomale sygdomme. Hver især er disse meget sjældne, men som gruppe rammer de omkring 1 per 5.000-7.5002 nyfødte børn. Dette indebærer, at der fødes omkring 10 børn årligt med en af disse diagnoser i Danmark
- De forskellige tilstande varierer meget i hyppighed mellem forskellige geografiske områder og forskellige etniske grupper
Årsager
- De fleste lysosomale sygdomme skyldes defekte enzymer (hydrolaser). Andre årsager er defekter i enzymaktivering, membrantransport og membranproteiner3
Disponerende faktorer
- Beslægtede forældre (konsangvinitet) ved sygdomme med autosomal recessiv arvegang
Sygdomstegn
Meget variable i omfang og sværhedsgrad.
Nyfødte er oftest upåfaldende, herefter er forløbet præget af gradvis forværring uden akutte kriser.
Typiske symptomer kan omfatte
- Grove ansigtstræk
- Vækst og skelet
- Lille højde
- Knogleforandringer (dysostosis multiplex)
- Forstørrede organer (organomegali)
- Stor tunge (makroglossi)
- Stor lever/milt (hepatosplenomegali)
- Stort hjerte (kardiomegali)
- Nervesystem
- Forsinket udvikling/udviklingshæmning
- Spasticitet
- Perifer neuropati
- Epilepsi
- Øjne
- Uklare hornhinder
- Forandringer af nethinder (cherry red spot)
- Hud
- Angiokeratomer
- Tør hud (ichthyosis)
- Hydrops føtalis
Diagnose
- I nogle lande indgår enkelte lysosomale sygdomme (Hurlers sygdom, Pompes sygdom) i screeningen af nyfødte for medfødte stofskiftesygdomme2
- Oftest er diagnosen baseret på kliniske fund og resultater af metabolisk screening af urin, i stigende grad på genomsekventering
- Bekræftes ved enzymatisk analyse af hvide blodlegemer eller molekylærgenetisk analyse (blodprøve)
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
- Afhænger af alder og symptomer ved debut
Behandling og andre tiltag2,4
- Enzymsubstitution
- Substratreduktion
- Organ/stamcelletransplantation
- Symptomatisk
- Vejrtrækning (CPAP, ilt)
- Hjerte
- Fysioterapi, ergoterapi, kommunikation
- Rehabilitering (syn, hørelse)
- Medicin
- Kirurgi (øre-næse-hals, hjerte, hernier, karpaltunnel, hydrocefalus, cornea)
- Hjælpemidler
- Støtte til udvikling og læring ved udviklingshæmning
- Psykosocial støtte til barn og familie
Genetisk rådgivning
- De fleste lysosomale sygdomme følger autosomal recessiv arvegang, hvor begge forældre er bærere af anlæg for sygdommen, men ingen af dem er syge. Barnet får sygdommen, hvis det arver begge forældrenes anlæg, dvs. med 25 % risiko. Der er 50 % chance for at barnet skal blive en rask bærer af sygdommen og 25 % chance for, at barnet ikke får anlæg for sygdommen
- Tre lysosomale sygdomme (Hunters sygdom, Fabrys sygdom og Danons sygdom) følger X-bunden arvegang
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2022 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder lysosomale sygdomme
Links/Vidensressourcer
