Lægehåndbogen

Cystinose

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Cystinose er en sjælden arvelig stofskiftesygdom, hvor aminosyren cystin hober sig op i forskellige væv og organer, herunder nyrer, øjne, skjoldbruskkirtel, muskler, lunger, bugspytkirtel og hjerne
  • Cystinose bliver inddelt i tre former: nefropatisk cystinose (dvs. som primært rammer nyrerne), intermediær cystinose og non-nefropatisk (eller okulær) cystinose (der kun rammer øjnene)
  • Debutalder, symptomer og sværhedsgrad af cystinose varierer fra den ene patient til den anden
  • Nefropatisk cystinose debuterer i første leveår og er den hyppigste og sværeste form for cystinose
  • Tidlig diagnose og behandling er afgørende for at forsinke udviklingen og konsekvenserne af nefropatisk cystinose
  • Nyrer og øjne er de organer, som først giver symptomer
  • Personer med nefropatisk eller intermediær cystinose får som regel behov for en nyretransplantation
  • Non-nefropatisk cystinose påvirker kun øjets hornhinde (cornea)

Synonymer

  • Infantil nefropatisk cystinose
  • Juvenil cystinose 
  • Okulær/benign cystinose

Forekomst

  • 0,5-1,0 per 100.000 nyfødte1
  • Der er omkring 15 personer med nefropatisk eller intermediær cystinose i Danmark

Årsager

  • Mutationer (genfejl) i CTNS-genet på kromosom 17p13.2, der koder for cystinosin, som transporterer aminosyren cystin ud af cellernes lysosomer. Når cystinosin er defekt, stiger koncentrationen af cystin inde i lysosomerne, og det fælder ud som krystaller, der ødelægger cellernes funktioner

Disponerende faktorer

  • Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn1

  • Infantil nefropatisk cystinose 
    • Den mest alvorlige form for cystinose
    • Giver sig som regel til kende når barnet er 6-12 måneder pga. nyrernes manglende evne til at koncentrere urinen (tubulær skade)
    • Store vandladninger (polyuri, 2-6 l i døgnet), stort væskeindtag pga. tørst (polydipsi)
    • Renalt Fanconi-syndrom med tab af store mængder af bl.a. glukose, fosfat, aminosyrer, kalium og bikarbonat i urinen
    • Dårlig trivsel, lille højde (nedsat appetit, længdevækst og vægtstigning) 
    • Engelsk syge (rakitis)
    • Lysfølsomhed pga. cystinkrystaller i hornhinden 
    • Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen (hypothyreose)
    • Uden behandling aftagende nyrefunktion og nyresvigt i 10 års alderen
  • Intermediær (juvenil) nefropatisk cystinose
    • Samme sygdomstegn som ved infantil cystinose, men med debut i løbet af ungdommen eller i tidlig voksenalder
  • Sene sygdomstegn2, især hos patienter, som efter nyretransplantation ikke får behandling med cysteamin, kan omfatte
    • Forsinket pubertet, nedsat fertilitet (hypergonadotrop hypogonadisme) hos drenge/mænd
    • Påvirkning af muskler (myopati) med muskelsvind og nedsat muskelkraft, bl.a. med synkebesvær, nedsat vejrtrækning
    • Mave-tarm-problemer med bl.a. refluks, sår i mavesæk eller tolvfingertarm, inflammatorisk tarmsygdom 
    • Sukkersyge (diabetes mellitus)
    • Hjerte- og karsygdom med risiko for blodpropper ved hjertet og slagtilfælde pga. forkalkninger i blodkar
    • Påvirkning af knogler (metabolisk osteopati)3
    • Nedsat syn pga. aflejringer af cystin i nethinden 
    • Neurologiske problemer (bl.a. encefalopati med tab af kognitive funktioner)
  • Non-nefropatisk (okulær) cystinose
    • Lysskyhed pga. ophobning af cystinkrystaller i øjets hornhinde
    • Debut i voksenalder, som regel uden påvirkning af nyrerne

Diagnose

  • Analyse af cystinindholdet i hvide blodlegemer
  • Øjenundersøgelse mhp. cystinkrystaller i hornhinden
  • Fund af mutationer ved undersøgelse af CTNS-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM koder

  • 219800 Infantil nefropatisk cystinose
  • 219900 Intermediær nefropatisk cystinose
  • 219750 Non-nefropatisk cystinose

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag1

  • Symptomatisk behandling for at erstatte væske og salte, der tabes i de store diureser. Hurtig erstatning kan være livsreddende ved episoder med dehydrering, fx diarré. Tæt opfølgning af nyrefunktion, væske-og elektrolytbalance er nødvendig. Som regel får patienterne tilskud af bl.a. kaliumcitrat, fosfat, vitamin D, skjoldbruskkirtelhormon. Nogle får også væksthormon 
  • Tidlig behandling med cysteamin som kapsler 2-4 gange dagligt kan udsætte og hos enkelte forhindre behovet for nyretransplantation. Cysteamin omsætter cystin så mængden af stoffet i cellerne falder, og der bliver færre krystalaflejringer. Cysteamin forbedrer væksten og forsinker behovet for transplantation, men compliance er vanskelig på langt sigt4
  • Cysteamin øjendråber kan fjerne og forebygge cystinaflejringer i hornhinden (hornhinden har ikke blodkar og har derfor ingen gavn af behandlingen med cysteamin kapsler) 
  • På sigt får de fleste patienter med infantil og intermediær nefropatisk cystinose behov for nyretransplantation, evt. forudgået af dialyse 
  • Efter nyretransplantation er behandling med cysteamin nødvendig for at forebygge aflejringer af cystin i kroppens øvrige organer (øjne, skjoldbruskkirtel, muskler, lunger, bugspytkirtel, hjerne)2

Genetisk rådgivning

  • Cystinose følger autosomal recessiv arvegang, hvilket betyder at begge forældre bærer på et anlæg for sygdommen (men ingen af dem er syge)
  • Barnet får cystinose, hvis det arver begge forældrenes anlæg. Risikoen for dette er 25 %
  • Der er 50 % chance for at barnet skal blive en rask bærer og 25 % chance for, at barnet ikke får anlæg for sygdommen
  • Er familiens mutation(er) kendt, er der mulighed for fosterundersøgelse (prænatal diagnostik) ved moderkagebiopsi i 1. trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for cystinose

Placering i sygehusvæsenet

  • Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for cystinose 

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Emma F, Nesterova G, Langman C, Labbé A, Cherqui S, Goodyer P, Janssen MC, Greco M, Topaloglu R, Elenberg E, Dohil R, Trauner D, Antignac C, Cochat P, Kaskel F, Servais A, Wühl E, Niaudet P, Van't Hoff W, Gahl W, Levtchenko E. Nephropathic cystinosis: an international consensus document. Nephrol Dial Transplant. 2014; 29 Suppl 4.; iv87-94. PubMed
  2. Kasimer RN, Langman CB. Adult complications of nephropathic cystinosis: a systematic review. Pediatr Nephrol. 2021; 36.; 223-236. PubMed
  3. Hohenfellner K, Rauch F, Ariceta G, Awan A, Bacchetta J, Bergmann C, Bechtold S, Cassidy N, Deschenes G, Elenberg E, Gahl WA, Greil O, Harms E, Herzig N, Hoppe B, Koeppl C, Lewis MA, Levtchenko E, Nesterova G, Santos F, Schlingmann KP, Servais A, Soliman NA, Steidle G, Sweeney C, Treikauskas U, Topaloglu R, Tsygin A, Veys K, V Vigier R, Zustin J, Haffner D. Management of bone disease in cystinosis: Statement from an international conference. J Inherit Metab Dis. 2019; 42.; 1019-1029. PubMed
  4. Lashilola S, Xu W, Azimpour K, McCarthy M, Carlot S, Game D, van der Voort J. Impact of compliance to oral cysteamine treatment on the costs of Kidney failure in patients with nephropathic cystinosis in the United Kingdom. BMC Nephrol. 2023; 24.; 351. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Allan Meldgaard Lund

Professor, overlæge, dr.med., Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen