Lægehåndbogen

Tay-Sachs' sygdom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Tay-Sachs' sygdom er en arvelig tilstand, som fører til øget ophobning af fedtstoffer i nervesystemet
  • Årsagen er mangel på enzymet hexosaminidase A
  • Tay-Sachs' sygdom ligner Sandhoffs sygdom, men er særligt hyppig blandt jøder med østeuropæisk (Ashkenazi) baggrund
  • Sygdommen tilhører gruppen lysosomale sygdomme

Basisoplysninger

Synonymer

  • GM2 gangliosidosis, type I
  • Hexosaminidase A mangel

Forekomst

  • Omkring 1 per 320.000 nyfødte i de fleste befolkninger, men 100 gange hyppigere blandt Ashkenazi jøder, hvor hyppigheden af anlægsbærere er omkring 1 per 30
  • Der er diagnosticeret 7 patienter i Danmark

Årsager

  • Fejl i HEXA-genet, der koder for hexosaminidase A enzymet
  • Enzymmanglen fører til ophobning af fedtstoffer (GM2 gangliosider) i nervesystemet og andre organer1

Disponerende faktorer

  • Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

De fleste har symptomdebut i løbet af 3.-6. levemåned (infantile form), men der er varianter med beskeden aktivitet af hexosaminidase A og senere debut

Infantile form

  • Tiltagende muskelslaphed (hypotoni)
  • Stagnerede udvikling fra 6-10 mdr. alder, tab af færdigheder
  • Øget startle reaktion (en ikke-viljestyret reaktion, fx på lyd, med aktivitet i bl.a bøjemuskler)
  • Aftagende øjenkontakt og syn, blindhed
  • Cherry red spot i nethinden ved øjenundersøgelse
  • Epileptiske anfald 
  • Tiltagende hovedomfang (makrocefali) fra 18 mdr. alder 
  • Tiltagende muskelspændinger, spasticitet, tetraplegi
  • De fleste dør af lungebetændelse i 2-4 års alder

Juvenile form

  • Debut i 2-10 års alder
  • Ataksi, dårlig koordination, talebesvær
  • Aftagende kognitive færdigheder
  • Epilepsi, myoklonus, spasticitet
  • Aftagende syn
  • Fra 10-15 års alder vegetativ stilstand

Adulte/kroniske form

  • Bevægeforstyrrelser, talebesvær (dysartri) og/eller andre neurologiske symptomer
  • Psykiatriske symptomer
  • Evt. aftagende kognitive færdigheder
  • Stor variabilitet inden for samme familie

Diagnose

  • Mistænkes på baggrund af klinisk præsentation og undersøgelse af øjne
  • Bekræftes ved enzymatisk undersøgelse med fund af nedsat aktivitet af hexosaminidase A (blodprøve, lysosomale enzymer gruppe 1) eller positive fund ved molekylærgenetisk analyse af HEXA-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 272800

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag1

  • Der er aktuelt ingen godkendt helbredende behandling; behandling forsøger at lindre symptomer og korrigere problemer, efterhånden som de opstår
    • Substratreduktion med miglustat har været forsøgt uden effekt
    • Stamcelletransplantation har været forsøgt i et begrænset antal patienter med varierende resultater
    • Enzymsubstitution, farmakologiske chaperoner og genterapi er på forsøgsstadiet 
  • Antiepileptika
  • Støtte af ernæring og væsketilførsel
  • Antibiotika ved infektioner
  • Psykosocial støtte til patient og familie

Genetisk rådgivning

  • Tay-Sachs' sygdom følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
  • Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
  • Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester er mulig ved enzymatisk analyse eller ved ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger i samarbejde med Center for Medfødte Stofskiftesygdomme og Afdeling for Genetik på Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Leal AF et al. GM2 gangliosidoses: clinical features, pathophysiological aspects, and current therapies. Int J Mol Sci. 2020; 21.; 6213. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Allan Meldgaard Lund

Professor, overlæge, dr.med., Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen