Mukopolysakkaridoser

Indledning

• Gruppe af arvelige enzymdefekter, der hører under de lysosomale aflejringssygdomme. Lysosomer er cellernes "renovationssystem", hvor affaldsprodukter bliver nedbrudt for at kunne blive skaffet af vejen
• Der er flere undertyper, som hver forårsages af et enzym i nedbrydningen af mukopolysakkarider
• Arvegangen er autosomal recessiv, bortset fra MPS2, som er X-bunden recessiv
• Mukopolysakkaridoser giver symptomer fra flere organer i et kronisk progressivt forløb
• Hyppige symptomer omfatter ophobningsprægede fysiske træk, forstørrede organer, væksthæmning, hyppige øvre luftvejsinfektioner, nedsat ledbevægelighed, varierende grader af udviklingshæmning og påvirkning af hjerte og lunger
• Nogle af undertyperne kan behandles med tilført enzym (enzymsubstitution) og stamcelletransplantation

Basisoplysninger

Synonymer

• MPS

Undertyper

• MPS1H - Hurler
• MPS1H/S - Hurler-Scheie
• MPS1S - Scheie
• MPS2 - Hunter
• MPS3 A, B, C og D - Sanfillipo
• MPS4 A og B - Morquio
• MPS6 - Maroteaux-Lamy
• MPS7 - Sly
• MPS9 - Hyaluronidase mangel

Forekomst

• 1 per 25.000 nyfødte
• Der er omkring 50 nulevende patienter i Danmark

Årsager

• Fejl i et af flere gener, der fører til nedsat aktivitet af det korresponderende enzym i nedbrydningen af mukopolysakkarider (glykosaminoglykaner, GAG)
• Den tiltagende ophobning af mukopolysakkarider fører til påvirkning af forskellige organer og deres funktion

Disponerende faktorer

• Tidligere tilfælde i samme søskendeflok
• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

Børnene er normale ved fødslen. Efter varierende interval får de i tiltagende grad ophobningsprægede fysiske træk og påvirkning af forskellige organer

Hyppige symptomer, der kan variere afhængig af undertypen og graden af påvirkning hos det enkelte barn:

• Væksthæmning
• Forstørrede organer
• Hyppige øvre luftvejsinfektioner
• Brok (hernier)
• Nedsat bevægelighed af led (bortset fra MPS4)
• Udviklingshæmning (bortset fra MPS1S, nogle drenge med MPS2, MPS4 og MPS6)
• Nedsat syn (aflejringer i cornea, påvirkning af nethinden)
• Nedsat hørelse
• Hjertesygdom

Diagnose

• Kliniske fund af grove ansigtstræk, forsinket vækst, forstørrede organer, udviklingshæmning etc.
• Øget udskillelse af mukopolysakkarider (glykosaminoglykaner) i urin
• Bekræftes ved fund af mutation(er) i relevant gen, evt. nedsat enzymaktivitet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• Afhænger af undertype

Differentialdiagnoser

• Mukolipidoser (I-cell disease, pseudohurler polydystrofi, mukolipidose type 4)
• Oligosakkaridoser (fukosidose, mannosidose)
• Multipel sulfatasemangel

Behandling og andre tiltag

• Psykosocial støtte ved udviklingshæmning
• Antibiotika for øvre luftvejsinfektioner, dræn i trommehinder
• Høreapparat
• Stamcelletransplantation (knoglemarvstransplantation) - MPS1 og MPS4
• Enzymsubstitution - MPS1, MPS2, MPS4A, MPS6 og MPS7
• Kirurgi (hernier, karpaltunnel, fejlstillinger af skelet, corneatransplantation, hydrocefalus, hjerteklapper)

Genetisk rådgivning

• Bortset fra MPS2 følger MPS autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for MPS hos hvert barn
• Det er vigtigt at undersøge yngre søskende til patienter med MPS
• MPS2 (Hunters syndrom) følger X-koblet recessiv arvegang. Se Hunters syndrom
• Prænatal diagnostik er mulig ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde.  VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• MPS Danmark

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for medfødte stofskiftesygdomme, herunder mukopolysakkaridoser

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews - flere links, afhængig af undertype
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man - flere links, afhængig af undertype
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen