Indledning
- Morquios sygdom tilhører sygdomsgruppen mukopolysakkaridoser, som er en undergruppe af lysosomale sygdomme, såkaldte aflejringssygdomme
- Sygdommen inddeles i type A eller B afhængig af, hvilket enzym der er skadet ved sygdommen. Symptomerne er de samme ved de to typer
- Symptomerne omfatter lille højde, skeletdeformiteter, slappe ledbånd, gangbesvær, problemer med vejrtrækning og nedsat hørelse
- Behandling omfatter kirurgisk korrektion af fejlstillinger og (ved type A) erstatning af det defekte enzym
Basisoplysninger
Synonymer
- MPS4
- Mukopolysakkaridose type 4, A eller B
- Morquios syndrom type A
- Morquios syndrom type B
Forekomst1
- Fra 1 per 76.000 til 1 per 640.000 nyfødte (type A). Patienter med milde symptomer er sandsynligvis underdiagnosticerede
- Der er omkring 20 patienter med type A i Danmark. Type B er sjældnere, p.t. ingen i Danmark
Årsager1
Type A
- Fejl i GALNS-genet og deraf følgende nedsat aktivitet af enzymet N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatase (GALNS) og
- Ophobning af sukkerstofferne keratansulfat og kondroitinsulfat (mukopolysakkarider) i forskellige organer
Type B
- Fejl i GLB1-genet og deraf følgende nedsat aktivitet af enzymet beta-galaktosidase og
- Ophobning af keratansulfat i forskellige organer
Disponerende faktorer
- Tidligere søskende med samme sygdom
- Beslægtede forældre (konsangvinitet)
Sygdomstegn2
Type A
Stor spændvidde i sygdommens sværhedsgrad, som vurderes ud fra patientens sluthøjde/skeletforandringer. Ved de mildeste former med næsten normal højde kan gangbesvær på grund af en flad hofteskål og uklarhed af hornhinden være eneste symptomer
Se fotos i ref. 1 og 2
- Skelet, vækst og udvikling
- Børnene er normale ved fødslen. De første leveår har de normal motorisk udvikling
- Intelligensen er normal
- I 1-3 års alderen bliver forandringer i skelettet påfaldende. Forandringerne tager til over tid. Der kan være et påfaldende stort kæbeparti, kort nakke og kalveknæ (genu valgum), platfod, krumninger af rygsøjlen (kyfoskoliose, gibbus) og udstående brystben (fuglebryst/pectus carinatum)
- Væksthæmning med abnorme proportioner i form af kort krop og normal længde af arme og ben. Sluthøjden varierer, men kan i de sværeste tilfælde være 80-100 cm
- Slappe ledbånd (ligamenter) giver unormal stor bevægelighed af led (hypermobilitet). Hofteskålene er dårligt udviklet, hvilket øger risikoen for at hofterne kommer ud af led. Svage ledbånd gør hvirvelsøjlen i halsen ustabil (atlantoaxial instabilitet), hvilket kan være livstruende eller føre til alvorlige skader på rygmarven
- Påvirket gangfunktion. 46 % af patienter kan ikke gå mere end 200 meter, og 30 % bruger kørestol
- Ansigt
- Ansigtet er præget af en fremtrædende hage og bred mund
- Tænder
- Små tænder som sidder spredt. Tænderne har også dårlig emalje, hvilket gør dem særligt udsatte for huller (karies)
- Hjertet
- Aflejringer af mukopolysakkarider i hjertets klapper kan give nedsat funktion (hypertrofi, klapinsufficiens)
- En deformeret brystkasse og skoliose skaber større modstand i lungekredsløbet, og belastningen af hjertet kan forårsage hjertesvigt (cor pulmonale)
- Luftveje
- Misforholdet mellem et luftrør af normal længde og en kort brystkasse pga. udstående brystben og skoliose kan give afklemninger eller forsnævringer af luftrøret, der kan være livstruende3
- Syn og hørelse
- Nedsat hørelse
- Aflejringer i hornhinden kan give nedsat syn
- Prognose
- Uden behandling dør patienter med svære symptomer i 20-30-årsalderen
- Stabiliserende nakkeoperation øger levealderen, der på langt sigt er truet af komplikationer fra luftveje og lunger4
Type B
- Kan kun adskilles fra type A ved biokemiske eller molekylærgenetiske undersøgelser
Diagnose1
- Tiltagende væksthæmning og kliniske fund giver mistanke om mukopolysakkaridose. Normal mental udvikling og hypermobile led peger på Morquios sygdom
- Metabolisk screening af urin viser øget udskillelse af mukopolysakkarider (glykosaminoglykaner), specielt keratansulfat og måske kondroitinsulfat
- Undersøgelse med røntgen af skelettet viser dysostosis multiplex (se fotos i ref. 2)
- Patogene varianter (mutationer) i GALNS-genet eller GLB1-genet (blodprøve) bekræfter diagnosen
- Nedsat enzymaktivitet (i blodprøve eller dyrkede hudceller) kan afklare usikre molekylære fund
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
-
253000 (MPS4A)
-
253010 (MPS4B)
Differentialdiagnoser
Behandling og andre tiltag1
Enzymsubstitution
- Erstatning af enzymer (enzyme replacement therapy, ERT) ved ugentlig intravenøs infusion øger gangdistance og livskvalitet. Langtidsvirkningen på skelettet er ikke afklaret
Stamcelletransplantation
- Er foretaget i enkelte patienter med lovende resultater1
Kirurgi
- Skelet
- Instabilitet af de øverste halshvirvler er en alvorlig risiko, og MR-skanning kan vise evt. påvirkning af rygmarven. De fleste patienter har behov for et stabiliserende indgreb
- Korrektion af fejlstilling i ben kan bedre gangfunktionen5
- Korrektion af skoliose
- Luftveje3
- Støtte til vejrtrækning efter behov (trakeostomi, medicinsk behandling)
- Korrektion af trakealstenose
Fysioterapi
- Hofteproblemer og skeletdeformiteter vil ofte give behov for hjælpemidler, fx kørestol
Tandhygiejne
- Dårlig emalje gør risikoen for huller i tænderne større (caries)
Hørelse
- Høreapparat ved nedsat hørelse
Syn
- Hornhindetransplantation kan være nødvendig på grund af aflejringer af mukopolysakkarider
Genetisk rådgivning
- Morquios sygdom følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
- Det er vigtigt at undersøge yngre søskende for sygdommen
- Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulige, hvis familiens varianter er kendte
Særlige behov
- Tværfaglig opfølgning på grund af symptomer og komplikationer fra mange organer
- Svage ledbånd udgør især en risiko for skader på rygmarven i nakken. Dette kan være livstruende, og trykskader på rygmarven i nakken kan bl.a. give lammelser i arme, ben og urinblære
- Særlig forsigtighed bør udvises ved al manipulation af nakken, og sundhedsfagligt personale bør være særligt opmærksom på dette ved narkose
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- MPS | Danmark – foreningen for Mukopolysaccharidose. (mpsdanmark.dk)
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for sjældne medfødte stofskiftesygdomme
Links/Vidensressourcer
