Pompes sygdom

Indledning

• Medfødt stofskiftesygdom med ophobning af kulhydrater i muskler med nedsat muskelkraft og vejrtrækning samt evt. hjertesvigt til følge
• Varierer med hensyn til debutalder, påvirkning af organer og forløbshastighed
• Behandling omfatter bl.a. erstatning af enzym, fysioterapi og støtte til at trække vejret

Basisoplysninger

Synonymer

• Glykogenose type 2
• Glycogen storage disease (GSD) type 2
• Acid maltase deficiency
• Acid alpha-glucosidase deficiency

Forekomst

• 1 per 40.000 nyfødte (alle varianter kombineret, men afhænger af geografi og etnicitet)
• Der er diagnosticeret omkring 35 patienter i Danmark, hvoraf 4 er døde. Halvdelen af de nulevende får enzymerstatning (se Behandling)

Årsager

• Fejl i GAA-genet, der koder for det lysosomale enzym sur alfa-glukosidase, GAA. Enzymet har ansvar for at nedbryde det intralysosomale, komplekse kulhydrat glykogen til mere simple kulhydrater som glukose¹
• Aflejringer af glykogen skader cellerne, først og fremmest i skeletmuskulatur, glatte muskler og hjertemuskulatur
• Symptomernes sværhedsgrad og forløbshastigheden er omvendt korreleret til den resterende enzymaktivitet

Disponerende faktorer

• Andre tilfælde i samme søskendeflok
• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn¹

Der er et bredt spektrum af debutaldre og forløbshastigheder. Tidlig debut er som regel forbundet med et hurtigere og sværere forløb. Nedsat muskelkraft giver alle patienter nedsat bevægelighed og problemer med vejrtrækningen.

• Klassisk Pompes sygdom, infantile onset, er karakteriseret ved debut før 12 mdr. alderen og ved påvirkning af hjertemusklen (kardiomyopati)
  • Første symptomer kommer som regel når barnet er omkring 4 måneder, men kan begynde i fosterlivet
  • Muskelslaphed (hypotoni), nedsat muskelkraft, stor tunge, problemer med at spise, dårlig trivsel, problemer med at trække vejret, hypertrofisk kardiomyopati
  • Uden behandling død omkring 1-årsalderen af hjerte- og respirationssvigt
• Sent debuterende, late onset, Pompes sygdom omfatter patienter med debut efter 12 mdr. alderen, sædvanligvis uden kardiomyopati
  • Nedsat kraft af (proksimale) muskler og tiltagende svigt af vejrtrækningen
  • Stor tunge, spiseproblemer
  • Kontrakturer af led, fejlstillinger, skoliose
  • Mange beskriver en permanent følelse af træthed, hurtigere udtrætning og behov for hjælpemidler

Det længere forløb og bedre overlevelse på behandling med enzymerstatning har føjet en række aspekter til naturhistorien ved Pompes sygdom, bl.a. 

• Talebesvær (dysartri)
• Hængende øjenlåg (ptose)
• Søvnapnø
• Perifer neuropati
• Nedsat hørelse
• Problemer med lukkemuskler i urinveje og endetarm
• Nedsat knogletæthed (osteoporose)
• Forstyrrelse af hjerterytme
• Udposninger af blodkar i hjernen (aneurismer)

Diagnose¹

• Kliniske fund fører til helgenomsekventering, som kan følges op med muskelbiopsi og/eller måling af GAA-aktiviteten i leukocytter
• Alle med klassisk Pompes sygdom og mange med sen debut har øget kreatinkinase i plasma
• Bekræftes ved fund af genfejl (mutationer) i GAA
• I nogle lande (Taiwan, Østrig, Japan, nogle stater i USA) indgår Pompes sygdom i den biokemiske screening af nyfødte²

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 232300

Differentialdiagnoser

• Til klassisk Pompes sygdom 
  • Spinal muskelatrofi type 1 (Werdnig-Hoffmanns sygdom)
  • Danons sygdom
  • Endokardiel fibroelastose
  • Andre glykogenoser (type 3a, 4)
  • Mitokondriesygdom
• Til sent debuterende Pompes sygdom
  • Muskeldystrofier (limb-girdle, facioscapulohumeral, Duchenne-Becker)
  • Myasthenia gravis
  • Polymyositis
  • Andre glykogenoser (type 5, 6)

Behandling og andre tiltag¹

• Enzymerstatning (enzyme replacement therapy, ERT) ved
  • Klassisk Pompes sygdom før 6 mdr. alderen øger overlevelsen, nedsætter behovet for respirator og anden støtte af vejrtrækningen, forbedrer den motoriske udvikling, reducerer kardiomyopatien. Jo tidligere behandlingen starter, des bedre er effekten
  • Sent debuterende Pompes sygdom kan stabilisere vejrtrækningen og de motoriske færdigheder³
  • Bliver givet som intravenøs infusion hver eller hveranden uge⁴
  • Immunreaktion på det tilførte enzym kan nedsætte behandlingens virkning
• Fysioterapi
• Hjælpemidler til motorisk handicap (f.eks. siddestol, kørestol, minicrosser)
• Kirurgisk behandling af fejlstillinger og kontrakturer
• Støtte af vejrtrækningen (CPAP, BiPAP, trakeostomi, respirator)
• Medicinsk behandling af hjertesygdom
• Støtte af ernæringen, evt. højprotein diæt
• Medicinsk behandling af infektioner i luftveje
• Vaccinationer og medicinsk behandling for at forebygge infektioner i luftveje

Genetisk rådgivning

• Pompes sygdom følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
• Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med Pompes sygdom
• Prænatal diagnostik er mulig ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Muskelsvindfonden
• RehabiliteringsCenter for Muskelsvind
• Pompeforeningen i Danmark

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger og Neurologiske afdelinger i samarbejde med Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet 
• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for sjældne medfødte stofskiftesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen
• Hjælpemidler, forbrugsgoder og boligændringer