Lebers hereditære optikus neuropati

Indledning

• Arvelig øjensygdom, der oftest debuterer i den yngre voksenalder, sjældent i sene barnealder, hyppigst hos mænd/drenge
• Fører oftest til meget svær synsnedsættelse
• Årsagen er genfejl i mitokondrier, der står for cellernes energiproduktion
• Der er endnu ingen dokumenteret helbredende behandling

Basisoplysninger

Synonymer

• LHON
• Lebers optikusatrofi
• Lebers hereditære synsnerveatrofi

Forekomst

• 3-4 nye tilfælde hvert år, og samlet er der ca. 400 patienter i Danmark
• Hyppigere hos mænd end hos kvinder; ikke alle med genfejl udvikler LHON (nedsat penetrans)
• Omkring 50 % af mænd og 10 % af kvinder med genfejl udvikler LHON
• Penetransen er aldersafhængig; efter 50-års alderen falder risikoen for at udvikle sygdom

Årsager

• Genfejl (mutation) i mitokondrie-DNA (mtDNA)
• >90 % har én af tre mutationer: 3460G>A, 11778G>A eller 14484T>C
• Genfejlen resulterer i nedsat mitokondriel energiproduktion og derfor energimangel i synsnerven og evt. andre organer

Disponerende faktorer

• Mor med mutation i mtDNA, oftest uden symptomer på LHON

Sygdomstegn

Syn 

• Pludseligt udviklet svær synsreduktion inden for 1 uge. Sygdommen starter oftest på det ene øje, hvorefter det andet øje inddrages efter kort tid
• Øjenundersøgelse viser udtalt hævelse af synsnerven, nedsat eller ophævet sammentrækning af pupillen når den belyses, og centralsynspåvirkning til under 0,1 (social blindhed)
• Kun i ganske få tilfælde kan der efterfølgende genvindes noget synsfunktion, oftest hos personer med 14484-mutationen

Andre, såkaldt LHON+

• Neurologiske 
  • Tremor (rysten), dystoni (muskelspændinger), ataksi (dårlig koordination), multipel sclerose-lignende symptomer
• Muskelsymptomer, uspecifikke
• Hjerterytmeforstyrrelser

Diagnose

• Baseret på øjenundersøgelse (måling af synsstyrke, pupilreaktion og oftalmoskopi) samt familiehistorie
• Bekræftes ved fund af mitokondriemutation (blodprøve)

Diagnosekode

ICPC-2

ICD10

OMIM kode

• 535000

Differentialdiagnoser

• Opticusneuritis (evt. debutsymptom ved multipel sclerose) 
• Arteriitis temporalis (dog hyppigst hos ældre, og papilødemet er iskæmisk)
• Toxisk opticusneuropati (ekspositioner, medicinering)
• Vaskulære okklusioner (manglende blodtilførsel)

Behandling og andre tiltag

• Synsrehabilitering, inkl. hjælpemidler
• Forsøgsbehandling med medicin, der interagerer med organismens coenzymer har ikke dokumenteret nogen effekt
• Det forventes, at LHON kan blive model for forsøg med genterapi

Genetisk rådgivning

• Omkring 60 % af tilfælde har familiemedlemmer på mødrene side med synstab (et befrugtet æg får kun sine mitokondrier fra moderens ægcelle)
• Op mod 40 % af tilfælde har ingen kendt disposition, men antallet af nyopståede (de novo) mtDNA-varianter er lille
• En kvinde med genfejlen vil give den videre til alle børn (maternel nedarvning)
• Omkring 50 % af mænd, men kun 10 % af kvinder med genfejlen vil udvikle LHON
• Mænd kan arve sygdommen fra deres mor, men vil kun i yderst sjældne tilfælde kunne give den videre til deres børn
• Prænatal diagnostik er mulig, hvis familiens mutation er kendt, men det er ikke muligt at forudsige forekomst, debutalder, sværhedsgrad eller progressionshastighed af LHON

Særlige behov

• Mutationsbærere bør undgå alkohol, rygning og lægemidler (bl.a. visse antibiotika) der påvirker mitokondriefunktionen
• Opfølgning mhp. LHNO+, dvs. neurologiske symptomer og hjerterytmeforstyrrelser (EKG)  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan for oftalmologi 2020 bliver neurooftalmologi varetaget som regionsfunktion på Odense Universitetshospital, Rigshospitalet, Sjællands Universitetshospital, Sygehus Lillebælt, Aalborg Universitetshospital og Aarhus Universitetshospital, i samarbejde med neurologi og klinisk genetik

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen