Mellemkædet acyl-CoA dehydrogenase defekt

Indledning

• Mellemkædet acyl-CoA dehydrogenase defekt (MCADD) er en sjælden, medfødt stofskiftesygdom, hvor man ikke kan forbrænde mellemlange kæder i fedtstoffer og omdanne dem til energi
• Faste, banale infektioner med feber, opkast og diarré kan føre til mangel på energi, lavt blodsukker og en række alvorlige, livstruende komplikationer
• MCADD følger autosomal recessiv (skjult) arvegang
• Behandlingen består i at undgå faste, følge officielle kostråd om fedt og iværksætte akutregime ved akut sygdom

Basisoplysninger

Synonymer

• MCAD-mangel, MCADD
• MCAD deficiency
• ACADM deficiency

Forekomst

• Neonatal screening har vist en hyppighed på 1 per 9.000 nyfødte i Danmark, ca. fire gange hyppigere end klinisk diagnosticeret MCADD i en forudgående 10-års periode¹
• Der er omkring 162 familier med MCADD i Danmark

Årsager

• Genfejl (mutationer) i ACADM-genet, der koder for MCAD-enzymet i nedbrydningen af fedtstoffer. Slutproduktet af fedtnedbrydningen er en vigtig energikilde, når kroppens sukkerdepoter er brugt op
• Personer med MCADD kan derfor få energimangel og alvorlige akutte anfald i forbindelse med faste eller større energibehov, fx under en infektion
• 1 per 105 i Danmark er bærer af c.985A>G, der er den hyppigste genfejl ved MCADD

Disponerende faktorer

• Andre tilfælde i samme søskendeflok
• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

Patienterne er raske ved fødslen, og nogle er symptomfri hele livet. Symptomerne kommer som regel i 3-24 måneders alderen, men kan debutere i perioden, hvor barnet er nyfødt, eller i voksenalderen, udløst af manglende fødeindtag, fx faste før operation, eller banale infektioner med feber, opkastninger og diarré. Hos voksne kan det også være i forbindelse med indtag af alkohol eller kraftig fysisk aktivitet uden at personen har fået noget at spise.

Irritabilitet, sløvhed, skælven, svedeture, hovedpine evt. efterfulgt af

• Kramper, livstruende koma og respirationsstop
• Skade på lever og hjerne pga. ophobning af ikke-nedbrudte fedtstoffer

Pludseligt uventet dødsfald er beskrevet som første symptom.

Dødeligheden ved første anfald hos udiagnosticerede patienter er 25 %, og 25 % af de overlevende har neurologiske skader.

God prognose for diagnosticerede patienter, der bliver behandlet hurtigt og korrekt ved interkurrent sygdom.

Diagnose

• Ovennævnte symptomer i forbindelse med hypoketotisk hypoglykæmi, dvs. lavt blodsukker med påfaldende lave ketonstoffer i blod og urin
• Bekræftes ved fund af mutationer i ACADM-genet (blodprøve)
• Abnorme biokemiske fund ved undersøgelse af blod (acylkarnitiner) og urin (organiske syrer)
• MCADD indgår i den biokemiske screening af nyfødte 

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 201450

Differentialdiagnoser

• Reyes syndrom
• Glutaraciduri type 2 
• Meget langkædet acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) mangel

Behandling og andre tiltag

• Sukker (glukose) oralt eller intravenøst ved symptomer, omgående indlæggelse
• Undgå faste
• Hyppige måltider hos spæde og mindre børn
• Følge Fødevarestyrelsens generelle kostråd²
• Akutregime (hyppige måltider, tilskud af sukker) ved interkurrent sygdom³
• Undgå fødeemner (f.eks. kokos) og modermælkserstatninger med højt indhold af mellemkædede triglycerider
• Evt. tilskud af karnitin, hvis P-karnitin er meget lavt

Genetisk rådgivning

• MCADD følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
• Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med MCADD
• Prænatal diagnostik er mulig ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt. Disse ydelser er dog sjældent efterspurgt ved MCADD

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISOs rådgivning bidrager til, at den specialiserede viden kommer til gavn dér, hvor behovet er
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• MCADD-foreningen arbejder bl.a. for at skabe et netværk for personer med MCADD og deres familier, med fokus på vidensdeling og fællesskab

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for sjældne medfødte stofskiftesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man 
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen