Indledning
- Medfødt stofskiftesygdom med nyresten (oxaluri) og evt. forkalkninger af nyrer og andre organer
- Nyresten og forkalkninger kan forårsage nyresvigt og skade på andre organer
- Sygdommen begynder hyppigst i barnealderen, men kan begynde i alle aldre
- Behandlingen omfatter tilskud af væske, evt. vitamin B6, medicin for at hindre udvikling af nyresten
- Levertransplantation eller kombineret lever/nyretransplantation kan være livreddende
- Ny medicin (lumasiran, nedosiran) kan nedsætte udskillelsen af oxalsyre i urinen, hvorved transplantation måske kan undgås
Basisoplysninger
Synonymer
- Oxalose
- PH1
- Peroxisomal alanin:glyoxalat aminotransferase mangel
Forekomst
- Omkring 1 per 120.000 nyfødte1
- Der er diagnosticeret 19 patienter i Danmark
Årsager
- Fejl i AGXT-genet, der koder for enzymet alanin:glyoxylat aminotransferase (AGT), der normalt omsætter glyoxylat til glycin
- Den nedsatte aktivitet af AGT forårsager en højere koncentration i leveren af glyoxylat og efterfølgende af det tungtopløselige oxalat
- Oxalat danner sten (udkrystalliserer) i urinvejene, og udfældninger kan skade nyrer og andre organer
Disponerende faktorer
- Andre tilfælde i samme søskendeflok
- Beslægtede forældre (konsangvinitet)
Sygdomstegn1,2
PH1 varierer meget i debutalder, forløb og sværhedsgrad, fra uventet nyresvigt kort efter fødslen, til enkelte nyresten sent i voksenlivet
- Spædbørn kan debutere med dårlig trivsel og nyresvigt som følge af forkalkninger i nyrerne (nefrokalcinose), med eller uden nyresten
- De fleste patienter debuterer i barnealderen med nyresten (urolithiasis), med eller uden nefrokalcinose, og aftagende nyrefunktion
- PH1 er ansvarlig for 1-2 % af nyresvigt hos børn i Europa, USA og Japan
- I voksenalderen kan første, og måske eneste, symptom være nyresten
- Nyresten kan forårsage urinvejsinfektion, smerter ved vandladning, blod i urinen og akut nyresvigt
- 20-50 % af patienter har kronisk nyresvigt på diagnosetidspunktet
- Ved nefrokalcinose og aftagende nyrefunktion kan oxalat fælde ud i og påvirke andre organer (hjerte, blodkar, hud, led, knogler) - systemisk oxalose
Diagnose
- Bør mistænkes hos enhver patient med gentagne nyresten af calciumoxalat og/eller nefrokalcinose
- Analyse af urin og sten fra urinveje viser henholdsvis et forhøjet oxalat/kreatinin-ratio, øget koncentration af glykolsyre og sten af calciumoxalat1
- Bekræftes ved fund af genfejl i AGXT-genet
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
- Primær hyperoxaluri type 2
- Primær hyperoxaluri type 3
- Enterisk hyperoxaluri
- Oxaluri af andre årsager
- Dents sygdom
- Familiær hyperkalciuri-hypomagnesiæmi-nefrokalcinose
Behandling og andre tiltag2
Sigter på at nedsætte hyperoxalurien og bevare nyrefunktionen
- Konstant, stort væskeindtag giver store diureser og nedsætter koncentrationen af oxalat i urinen
- Hæmning af oxalats udkrystallisering (med citrat, pyrophosfat eller magnesium) og kost med reduceret mængde oxalat har begrænset effekt på stendannelse
- Nogle (få) patienter har gavn af tilskud af vitamin B6 (pyridoxin), der øger aktiviteten af AGT
- Tidlig levertransplantation kan forhindre nyresvigt
- Kombineret lever/nyretransplantation kan være livsreddende3
- Ny behandling med RNA interferens (lumasiran, nedosiran) kan nedsætte udskillelsen af oxalat i urinen til næsten normalt niveau og vil formodentlig reducere eller eliminere behovet for transplantationer4
Uden tidlig og effektiv behandling er prognosen for PH1 dårlig.
Genetisk rådgivning
- PH1 følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
- Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med PH1
- Prænatal diagnostik er mulig ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for PH1
- Nyreforeningen
Placering i sundhedsvæsenet
- Børneafdelinger og urologiske afdelinger i samarbejde med Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan for pædiatri 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for sjældne medfødte stofskiftesygdomme
Links/Vidensressourcer
