Refsums sygdom

Indledning

• Meget sjælden medfødt sygdom i omsætningen af fytansyre, en fedtsyre der stammer fra klorofyl (bladgrønt) og forekommer i kød og mejeriprodukter
• Begynder oftest i den sene barndom med natteblindhed og manglende lugtesans
• Senere kan der komme påvirkninger af nervesystemet, nedsat hørelse, fiskehud og/eller hjertesygdom
• Behandling omfatter diæt med nedsat indhold af fytansyre, støtte ved nedsat syn og hørelse, hudpleje, medicin for hjertesygdom

Synonymer

• Klassisk Refsums sygdom
• Hereditær motorisk og sensorisk neuropati type 4, HMSM4 
• Heredopathia atactica polyneuritiformis
• Fytanoyl-CoA hydroxylase mangel

Forekomst

• Ukendt; skønnet til 1 per 1.000.000 i Storbritannien
• Der er beskrevet omkring 60 patienter på verdensplan
• Der er diagnosticeret 2 patienter i Danmark

Årsager

• Nedarvede patogene varianter (mutationer) i PHYH-genet, der koder for enzymet fytanoyl-CoA hydroxylase, (90 % af patienter) eller PEX7-genet, der koder for en receptor i omsætningen af fytansyre i de såkaldte peroxisomer i cellerne (10 % af patienter)
• Forhøjet koncentration af den toksiske fytansyre i bl.a. fedtvæv, nerver, nyrer og lever

Disponerende faktorer

• Andre tilfælde i samme søskendeflok
• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

• Patienterne er raske ved fødslen, og første symptom i form af natteblindhed kommer snigende før 10-årsalderen, men er diagnosticeret fra første leveår til sen voksenalder
• Næsten alle har nedsat syn, lugte- og smagssans. Andre symptomer kommer efterhånden i varierende kombinationer og sværhedsgrader

Syn

• Natteblindhed
• Indsnævret synsfelt, lysoverfølsomhed
• Pigmentforandringer i nethinden (retinitis pigmentosa)
• Aftagende syn
• Synsnervesvind (optikusatrofi)
• Påvirkning af pupilreaktion
• Grå stær (katarakt), nystagmus

Hørelse

• Varierende grad, evt. asymmetrisk, tiltagende sensorineuralt høretab 

Nervesystem

• Anosmi, nedsat lugtesans
• Polyneuropati med nedsat muskelkraft, føleforstyrrelser, koordinationsproblemer
• Cerebellar ataksi med påvirket gangfunktion
• Normal intelligens

Hud

• Tør, ru, skællende (ichthyosis vulgaris, fiskehud)

Skelet

• 1/3 af patienterne har korte knogler i hænder og fødder (metacarpaler og metatarsaler)

Hjerte

• Rytmeforstyrrelser
• Kardiomyopati med risiko for livstruende hjertesvigt

Diagnose

• Kliniske fund, især retinitis pigmentosa, fører til blodprøve, der viser
• Øget koncentration af fytansyre i plasma (>20 x øvre normale grænse) 
• Øget koncentration af protein i spinalvæske
• Fund af patogene varianter i PHYH-genet eller PEX7-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 266500

Differentialdiagnoser

• Andre årsager til retinitis pigmentosa
• Andre årsager til sensorineural hørenedsættelse
• Den såkaldte infantile Refsums sygdom har intet med Refsums sygdom at gøre, men er en del af Zellweger-syndrom spektret

Behandling og andre tiltag

• Diæt med begrænset indhold af fytansyre, som især forekommer i kød og mejeriprodukter
• Støtte til synshandicap, både optisk og pædagogisk (synskonsulent)
• Støtte til hørehandicap
• Hjælpemidler efter behov
• Hudpleje
• Medicin ved hjertesygdom, enkelte patienter er hjertetransplanteret
• Plasmaferese eller lipidaferese ved akut forværring (muskelsvaghed, kardiel arytmi)
• Undgå faste og hurtigt vægttab (der kan frigøre fytansyre fra omsat fedtvæv)
• Undgå ibuprofen, amiodaron og andre lægemidler, der kan øge thyroxin og derved fremkalde en katabol tilstand med nedbrydning af fedtvæv
• Uden diætbehandling er prognosen dårlig med risiko for død af rytmeforstyrrelser og hjertesvigt i 40-50 årsalderen

Genetisk rådgivning

• Refsums sygdom følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
• Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med Refsums sygdom for at muliggøre tidlig diætbehandling
• Prænatal diagnostik er mulig ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens varianter er kendte

Særlige behov  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom
• Dansk Blindesamfund

Placering i sundhedsvæsenet

• Øjenafdelinger, Audiologiske afdelinger og Neurologiske afdelinger i samarbejde med Center for Medfødte Stofskiftesygdomme på Rigshospitalet
• Kennedy Centrets øjenklinik under Rigshospitalet registrerer børn 0-17 år med retinitis pigmentosa og tilbyder optisk rehabilitering samt formidler kontakt til synskonsulent
• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan for pædiatri 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for sjældne medfødte stofskiftesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews     
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen