Indledning
- Peroxisomer er små cellelegemer (organeller) med mange enzymsystemer af betydning for menneskets stofskifte
- Ved sygdomme i den peroxisomale biogenese er der genetiske fejl i dannelsen af peroxisomerne
- Sygdomme i den peroxisomale biogenese omfatter Zellwegers syndrom, infantil Refsums sygdom og neonatal adrenoleukodystrofi, der er varianter af samme sygdom med forskellig sværhedsgrad (Zellweger spektrum), og rhizomel chondrodysplasia punctata type 1
- Der er endnu kun støttende (symptomatisk) behandling, men det er vigtigt at stille en præcis diagnose for at kunne tilbyde genetisk rådgivning og prænatal diagnostik
Basisoplysninger
Synonymer
- Zellwegers syndrom
- Cerebrohepatorenalt syndrom
- Neonatal adrenoleukodystrofi
- Infantil Refsums sygdom
- Rhizomel chondrodysplasia punctata type 1
Forekomst
Årsager
- Fejl (to ens eller forskellige mutationer) i et af mindst 14 PEX-gener, der koder for den peroxisomale biogenese (se OMIM, Phenotypic Series)1
Disponerende faktorer
- Beslægtede forældre (konsangvinitet)
Sygdomstegn
Der er meget stor variabilitet i debutalder, omfang og sværhedsgrad inden for Zellweger spektret: fra svær livstruende sygdom hos nyfødte til progressive, degenerative symptomer hos voksne.
De fleste med rhizomel chondrodysplasia punctata type 1 er svært syge fra fødslen.
Svær Zellweger spektrum sygdom (Zellwegers syndrom)2
- Symptomer fra fødslen
- Muskelslaphed (hypotoni)
- Spiseproblemer
- Epilepsi (kramper kan også forekomme intrauterint)
- Påfaldende ansigtstræk
- Flad ansigtsprofil
- Høj pande
- Lille hage (mikrognati)
- Manglende mimik (hypotoni)
- Stor fontanelle
- Grå stær (katarakt)
- Misdannelser af hjernen ved MR-skanning (heterotopi)
- Cyster i nyrer
- Forstørret lever og påvirket leverfunktion med blødningstendens
- Punktformede fortætninger i knæskaller og lange rørknogler (chondrodysplasia punctata)
- De fleste dør i første leveår pga. svigt af vejrtrækning (apnø) eller lungeinfektion
Moderat/let Zellweger spektrum sygdom (Neonatal adrenoleukodystrofi/Infantil Refsums sygdom)2
- Symptomer bliver som regel først bemærket et varierende tidsrum efter fødslen
- Forsinket udvikling, evt. senere tab af færdigheder (leukodystrofi)
- Varierende grader af kognitive problemer; enkelte har normalt intellekt
- Hørenedsættelse, ofte tiltagende
- Nedsat syn, ofte tiltagende, evt. katarakt
- Ataksi, perifer neuropati
- Påvirket leverfunktion med blødningstendens (malabsorption af vitamin K), leversvigt
- Risiko for svigt af binyrer (binyreinsufficiens)
- Risiko for osteopeni
- Risiko for nyresten (oxalatsten)
- Emaljedefekt af blivende tænder (amelogenesis imperfecta)
- Infantil Refsums sygdom er klinisk og genetisk forskellig fra Refsums sygdom
Rhizomel chondrodysplasia punctata type 13
- De fleste patienter har svære symptomer ved fødslen
- Fødselsvægt/længde og hovedomfang ligger lavt i normalområdet
- Påfaldende ansigtstræk med prominerende pande og indfalden næse. Se billeder i GeneReview
- Korte overarme og, i mindre grad, lårben (rhizomeli) med stive, smertefulde led
- Røntgenundersøgelse viser punktformede forkalkninger i mange led og andre dele af skelettet
- Dobbeltsidig grå stær til stede ved fødslen eller i løbet af de første måneder
- Svær væksthæmning
- Svær udviklingshæmning, IQ<30
- Epilepsi hos de fleste
- Medfødt hjertesygdom
- Fiskehud (ichthyosis)-lignende forandringer
- Mange dør i første leveår, kun få overlever 10. år
- En mildere form er beskrevet hos enkelte patienter med grå stær, men mindre hæmning af udvikling og vækst
Diagnose
- Baseret på kliniske og biokemiske fund, afhængig af sygdom, bl.a.
- Forhøjet koncentration af meget langkædede fedtsyrer (VLCFA), fytansyre, pipekolsyre og galdesyrer i plasma
- Nedsat koncentration af plasmalogener i erytrocytter
- Forhøjet koncentration af pipekolsyre og galdesyrer i urinen
- Bekræftes ved fund af homozygoti eller compound heterozygoti for mutation i PEX-gen
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
- 21410 Zellwegers syndrom
- 601539 Neonatal adrenoleukodystrofi/infantil Refsums sygdom
- 215100 Rhizomel chondrodysplasia punctata type 1
Differentialdiagnoser
- Afhænger af patientens alder og debutsymptomer
Svær Zellweger spektrum sygdom
Moderat/let Zellweger spektrum sygdom
Rhizomel chondrodysplasia punctata type 1
- Rhizomel chondrodysplasia punctata type 2 og 3
- X-koblet recessiv chondrodysplasia punctata (CXPX1)
- X-koblet dominant chondrodysplasia punctata, type Conradi-Hünermann (CXPX2)
- Maternal systemisk lupus erythematosis
Behandling og andre tiltag
- Støttende, afhængig af sygdom, med fokus på2
- Ernæring
- Sonde
- Tilskud af vitamin K og andre fedtopløselige vitaminer
- Tilskud af galdesyrer
- Tilskud af essentielle fedtsyrer
- Optimering af sanseapparat
- Høreapparater
- Kirurgisk fjernelse af grå stær
- Briller
- Fysioterapi ved kontrakturer af led
- Antiepileptika
- Psykosocial intervention ved forsinket udvikling og kognitive tab
- Overveje vitamin D og bisfosfonater ved osteopeni
- Regelmæssig tandpleje
- Psykosocial støtte til familien efter behov
Genetisk rådgivning
- Sygdomme i den peroxisomale biogenese følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for den pågældende sygdom hos hvert barn
- Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
- Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har en netværksgruppe for leukodystrofier
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2021 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for medfødte stofskiftesygdomme
Links/Vidensressourcer
