Tyrosinæmi type 2

Indledning

• Arvelig defekt i omsætningen af aminosyren tyrosin karakteriseret ved smertefulde ekstra lag af hård hud på håndflader og fodsåler, betændelse af hornhinder med lysskyhed og varierende udviklingshæmning
• Der er god effekt af diætbehandling på symptomerne fra hud og øjne

Basisoplysninger

Synonymer

• Okulokutan tyrosinæmi
• Richner-Hanharts syndrom

Forekomst

• Ukendt

Årsager

• Fejl i TAT-genet, der koder for enzymet tyrosin-aminotransferase i omsætningen af aminosyren tyrosin

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

• Symptomerne kan variere i debutalder, omfang og sværhedsgrad inden for samme familie
• De fleste debuterer med symptomer fra hud og øjne i første leveår 

Hud

• Palmo-plantar keratodermi hos 80 % med ikke-kløende, smertefulde lag af hård hud (hyperkeratoser), der besværer gangfunktion
• Se billeder i ref. 1 og 2^1,2

Øjne

• Betændelse af eller sår på hornhinder (keratitis) med lysskyhed (fotofobi) og smerter hos 75 %
• Uklare hornhinder
• "Urolige" øjne (nystagmus)

Nervesystem

• Varierende, oftest let udviklingshæmning hos 60 %
• Adfærdsproblemer, rysten (tremor), dårlig balance og koordination (ataksi), epilepsi kan forekomme

Diagnose

• Baseret på kliniske fund ved undersøgelse af hud og øjne
• Kraftigt forhøjet tyrosin i plasma og urin, evt. i filterpapir fra screening af nyfødt
• Bekræftes ved fund af fejl i TAT-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 276600

Differentialdiagnoser

• Bilateral keratitis af anden årsag, oftest herpesinfektion 
• Hereditær tyrosinæmi type 1
• Hereditær tyrosinæmi type 3

Behandling og andre tiltag

• Diæt med begrænset indhold af tyrosin og fenylalanin har god effekt i løbet af få dage-uger¹

Genetisk rådgivning

• Tyrosinæmi type 2 følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældres raske anlæg
• Det er vigtigt at undersøge tilsyneladende raske søskende til patienter med tyrosinæmi type 2²
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens variant(er) (mutation(er)) i TAT-genet er kendt, men ydelserne er sjældent efterspurgt

Særlige behov

• Livslang kontrol ved klinisk diætist 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
• Protein Nedbrydnings Defekt foreningen

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan for pædiatri 2022 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder tyrosinæmi

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews - intet review
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen