Allergiscreening, panel af allergenspecifik IgE

Definition

• Allergenspecifik IgE mod et panel af allergener. Der måles i serum, og resultatet afgives kvantitativt i 10³ int.enh./L 
• P-Inhalationsantigen-IgE, tester for allergen specifik-IgE rettet mod 11 af de mest almindelige inhalationsantigener: Pollen fra birk (t3), græs (engrottehale) (g6), gråbynke (w6), oliven (t9) og springknap (w19). Derudover skæl fra kat (e1), hund (e5) og hest (e3). Desuden allergener fra husstøvmider D. pteronyssinus (d1) og D. fariniae (d2) og endelig svampesporer fra Cladosporium herbarium (m2). Der findes også paneler med andet antal inhalationsallergener, kontakt lokalt laboratorium for præcise oplysninger
• P-Fødevare-IgE, FX5E, er en anden screeningstest for allergen specifik-IgE rettet mod 6 forskellige fødevarerallergener: Hønseæggehvide (f1), komælk (f2), torsk (f3), hvede (f4), jordnød (f13) og soyabønne (f14)
• Der findes også screeningspaneler med kombination af fødevare og inhalationsallergener, kontakt lokalt laboratorium for nærmere oplysninger
• En positiv screeningstest udløser efterfølgende analyser for IgE mod de enkelte allergenkilder for at identificere det eller de allergener, som er årsag til den positive screeningstest
• Undersøgelse for specifikke IgE antistoffer kan særligt anvendes hos patienter, hvor priktest ikke er muligt (behandling med antihistamin eller hudforandringer, der umuliggør priktest)¹

Synonymer

• Phadiatop^®, Inhalationsantigen panel-IgE;P, Phadiatop (Pharm); Inhalations+fødemid.panel-IgE; RAST-test, Allergi-screening, Specifik-IgE

Indikationer^2,3,4

• Priktest anvendes ofte i kombination med screening for specifikke IgE (eller i stedet)
• Mistanke om og udredning af
  • Inhalationsallergi
    • Astma
    • Rhinitis/conjunktivitis/rhinoconjunktivitis
  • Fødevareallergi - især mælk, æg, peanut, skaldyr, fisk og nødder hos børn, og derudover kerner (sesam, birkes) hos voksne
    • Børn med symptomer og dårlig trivsel
    • Pollenallergi med krydsreaktion - hyppigst med æble, nødder, kiwi og selleri
      • Kløe i mund og svælg
      • Kvalme, opkastning og mavesmerter
• Reaktioner på bi- eller hvepsestik
  • Nogle laboratorier tilbyder analysepakke
  • Kun undersøgelse ved systemiske reaktioner
• Reaktion på et lægemiddel (penicilliner)
  • Nogle laboratorier tilbyder analysepakke
  • Sent optrædende småprikket udslet skyldes sjældent IgE
• Nældefeber, angioødem og anafylaktisk reaktion
  • Kræver ofte en mere målrettet analyse end et screeningspanel

Fortolkninger

Generelt

• Et positivt Phadiatop -svar ses ved 90 % af patienter med astma og/eller rhinitis forårsaget af IgE medieret allergi
• Et negativt Phadiatop -svar ses ved 90 % af patienter med astma og/eller rhinitis ikke forårsaget af IgE medieret allergi
• Ved fødevareudløst allergi varierer sensitiviteten og specificiteten med det undersøgte allergen⁵
• Der kan sagtens påvises specifikt IgE og en samtidig negativ provokationstest hos børn mistænkt for eksempelvis ægge- eller komælksallergi ² 
• Se eksempel på flowskema med specifikation af den videre afklaring med specifikke IgE

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Specifik IgE-test måler sensibilisering, ikke klinisk sygdom
• Årsager til sensibilisering uden sygdom, kan være præ- eller postklinisk sensibilisering eller ikke-klinisk-betydende krydsreaktivitet (f.eks. vil græspollen-allergikere ofte reagere positivt med kornsorterne hvede, rug, byg, havre, majs og ris uden at der forekommer fødevareallergi mod disse). Ikke-klinisk-relevant IgE-sensibilisering ses oftest indenfor plante-allergener
• Meget høje niveauer af total IgE (>10.000 kIU/L) kan forårsage falsk positive værdier for specifikke allergenekstrakter 

Fysiologi og biokemi⁶

• IgE medieret allergi
  • Allergisk astma
  • Allergisk rhinitis
  • Allergisk conjunctivitis
  • Fødevareallergi/overfølsomhed
  • Urticaria (nældefeber)
  • Allergi for insektgift
  • Allergi for lægemidler
  • Allergi som systemisk sygdom
• Den klassiske IgE medierede allergi udvikles ved at proteiner fra biologiske kilder (allergener) optages (ofte over slimhinder) og præsenteres sammen med HLA-klasse II molekylet i et allergen-HLA-kompleks
• Herved udvikles såkaldte Th2-celler, som frigiver en bestemt profil af cytokiner, der påvirker B-lymfocytterne til omdannelse til plasmaceller med produktion af specifikke IgE antistoffer mod allergenet
• Th2-cytokinerne er også involveret i opformering og rekruttering af eosinofile granulocytter og spiller en væsentlig rolle ved den inflammation, som ses f.eks. ved astma eller høfeber
• De specifikke IgE molekyler binder sig til mastceller og sensibiliserer disse, hvilket fører til degranulering med frisætning af bl.a. histamin og tryptase, hvilket leder til en hurtig overfølsomhedsreaktion med kontraktion af glat muskulatur, øget karpermeabilitet og øget slimsekretion
• IgE medieret allergi kan forekomme hos ikke-atopikere
• Anafylaktisk shock udløst af antistoffer mod f.eks. lægemidler som penicillin eller bi-/hvepsestik
• Måling af P-Tryptase ½ - 4 timer efter reaktionen kan hjælpe i udredningen
  
  For yderligere beskrivelse af de immunologiske mekanismer og patogenese se afsnit om Allergi som systemisk sygdom
• Der kan testes for over 650 specifikke antigener. Da analysen er dyr, tilrådes det ud fra anamnese og evt. priktest nøje at klarlægge, hvilken eller hvilke allergenspecifikke IgE antistoffer, der skal testes for eller benytte de for det enkelte laboratorium tilbudte panelundersøgelser
• Inhalationsallergi
  • Patienter >2 år
  • En typisk screening vil være for eventuel forekomst af specifikke IgE-antistoffer rettet mod inhalationsallergener:
    • Pollen af: Birk(t3), Eng-rottehale/græs (g6) og Grå Bynke (w6)
    • Dyreallergener: Katteepitel (e1), Hesteskæl (e3), Hundeskæl (e5)
    • Husstøvmider: Dermatophagoides pteronyssnus (d1) og D. farinae (d2)
    • Skimmelsvamp: Cladosporium herbarium (m2) og Alternaria alternata (m6)
    • Medmindre anamnesen tilsiger andet, vil man ofte kunne klare sig med de 3 pollen, hund og kat samt husstøvmiden D. pteronyssinus
• Fødevareallergi/intolerans er gennemgående et vanskeligt diagnostisk område, der forudsætter specialviden⁷
  • Priktest og specifik IgE mod ekstrakter (eksempelvis græspollen) har høj sensitivitet, hvor specifikke IgE'er overfor fødevare komponenter (eksempelvis Ara h 2, som er en allergenkomponent i jordnødder) har høj specificitet.
  • Krydsreaktion er et hyppigt fænomen, f.eks. vil en patient, der er allergisk overfor birkepollen, ofte også være allergisk over for æble, hasselnød, kartofler, selleri, kirsebær, pære m.fl. Her kan undersøgelse for IgE mod  specifikke allergene komponenter være en hjælp til at afklare om det er allergi eller krydsreaktion.
• Undersøgelse for insektgiftallergi (bi/hveps) er kun indiceret ved systemiske reaktioner, og screening kan ikke tilrådes i andre tilfælde, fordi påvist specifik IgE her ikke har nogen prædiktiv værdi
• Lægemiddelreaktioner kan være IgE-medierede, men andre immunologiske og non-immunologiske mekanismer forekommer også. Pga. lav sensitivitet er en negativ IgE-test for f.eks. penicillin ikke nok til at afkræfte en klinisk betydende allergi, og omvendt er hyppigheden af "cave penicillin" betydeligt overrapporteret, så henvisning til et allergicenter tilrådes, hvis der ikke blot er tale om farmakologiske bivirkninger

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • Serum – rør uden antikoagulans - rød prop
• Blodprøvetagning til undersøgelse for allergisk reaktion mod penicillin G, penicillin V, ampicillin og amoxicillin tages optimalt mellem 1 og 6 måneder efter reaktionen⁸   
• Blodprøvetagning til undersøgelse for allergisk reaktion mod hvepsegift og bigift tages tidligst 14 dage efter stik

Referenceintervaller

For de allerfleste allergener:

• <0,35 x 10³ int.enh./L
• For bi/hveps- og antibiotikarelaterede specifikke antistoffer udelukker værdier under 0,35 x 10³int.enh./L ikke en allergisk reaktion, specielt ikke, hvis de er mål år efter reaktionen
• Der kan forekomme serologisk krydsreaktivitet, som ikke nødvendigvis er associeret med klinisk sygdom

NPU-koder og -navne

NPU-koder

• Allergenspecifik IgE har formatet 
  
  • NPUXXXXX P—allergen-antistof(IgE); arb.stofk., der er mere end 650 allergener

• NPU19617 P-Fødevare-antistof(IgE), arb.stofk. (IRP 75/502;(f1; f2; f3; f4; f13; f14);proc.) = ? × 10³ IU/L
• NPU27315 P-Inhalationsantigen-antistof(IgE); arb.stofk.(IRP 75/502; (t3; g6; w6; e1; e5; d1; e3; m2; d2; t9; w19); proc.) = ? × 10³ IU/L (Phadiatop)
• NPU11574 P-Inhalationsantigen-antistof(IgE); arb.k.((t3,g6,w6,e1,e3,e5,d1,d2; m2); proc.)
• NPU27316 P-Inhalationsantigen+fødemiddel-antistof(IgE); arb.stofk.(IRP 75/502; (t3, g6, w6, e1, e5, d1, f2, f1, f13); proc.) = ? × 10³ IU/L
• NPU19945 P-Inhalationsantigen+fødemiddel-antistof(IgE); arb.stofk.(IRP 75/502; (f1; f2; f13; f24; e1; e5; d1; t3; g6; w1; w21); proc.) = ? × 10³ IU/L

Navne

• Fuld definition
  • NPU19617 Plasma—Fødevareallergenantistof (Immunoglobulin E); vilkårlig stofkoncentration(IRP 75/502;(f1; f2; f3; f4; f13; f14);procedure) = ? 10³ international enhed per liter
  • NPU27315 Plasma—Inhalationsantigenantistof(Immunoglobulin E); vilkårlig stofkoncentration(IRP 75/502;(t3; g6; w6; e1; e5; d1; e3; m2; d2; t9; w19);procedure) = ? 10³ international enhed per liter
  • NPU11574 Plasma—Inhalationsantigenantistof (Immunoglobulin E); vilkårlig koncentration((t3, g6, w6, e1, e3, e5, d1, d2; m2); procedure) = ?
  • NPU27316 Plasma—Inhalationsantigen+fødevareantigenantistof(Immunoglobulin E); vilkårlig stofkoncentration(IRP 75/502;(t3, g6, w6, e1, e5, d1, f2, f1, f13);procedure) = ? 10³ international enhed per liter
  • NPU19945 Plasma—Inhalationsantigen+fødevareantigenantistof(Immunoglobulin E); vilkårlig stofkoncentration(IRP 75/502;(f1; f2; f13; f24; e1; e5; d1; t3; g6; w1; w21);procedure) = ? 10³ international enhed per liter

• Kort helterm
  • NPU19617 P—Fødevareallergenantistof(IgE); arb.subst.c.(IRP 75/502;(f1; f2; f3; f4; f13; f14);proc.) = ? × 10³ IE/L
  • NPU27315 P—Inhalationsantigenantistof(IgE); arb.subst.c.(IRP 75/502;(t3; g6; w6; e1; e5; d1; e3; m2; d2; t9; w19); proc.) = ? × 10³ IE/L
  • NPU11574 P—Inhalationsantigen antistof(IgE); arb.c.((t3, g6, w6, el, e3, e5, d1, d2; m2); proc.) = ?
  • NPU27316 P—Inhalationsantigen+fødevareantigenantistof(IgE); arb.subst.c.(IRP 75/502;(t3, g6, w6, e1, e5, d1, f2, fl, f13);proc.) = ? × 10³ IE/L
  • NPU19945 P—Inhalationsantigen+fødevareantigenantistof(IgE); arb.subst.c.(IRP 75/502;(f1; f2; f13; f24; e1; e5; d1; t3; g6; w1; w21);proc.) = ? × 10³ IE/L
• Brugsnavn
  • NPU19617 Fødevare (f1;2;3;4;13;14)-IgE;P
  • NPU27315 Inhalationsantigenpanel-IgE;P
  • NPU11574 Inhalationsantigenpanel-IgE;P
  • NPU27316 Inhalationer+fødemid.panel-IgE;P 
  • NPU19945 Inhalationer+fødemid.panel-IgE;P

Opfølgning på unormale resultater

• Ved positiv panelundersøgelse udføres allergenspecifik IgE - se eksempel på flowskema i udredning
• Det er vigtigt at vide, hvilke allergener der indgår i laboratoriets panelundersøgelser (lokale forhold). Specielt når der gælder fødevarer, dyr og skimmelsvampe kan sygehistorien give mistanke om allergener, som ikke er dækket af ’standard’ panelerne. Her kræves supplerende mere målrettede specifik IgE analyser.
• Ved påvist fødevarerelateret allergenspecifikt IgE bør resultatet følges op med en fødevareprovokation (specialistopgave), hvis der ikke er tale om en krydsreaktion med kendt inhalationsallergen
• En negativ paneltest mod fødevare udelukker ikke fødevareallergi. En positiv paneltest mod fødevare betyder heller ikke, at barnet har klinisk allergi. Dette må verificeres med elimination og provokation med den eller de pågældende fødevare(r) og her er en negativ provokationstest ikke ualmindeligt

Relaterede analyser

• En alternativ måde til bestemmelse af sensibilisering er allergen-stimulation af patientens basofile granulocytter, som ved krydskobling af allergen-specifikt IgE vil frigive histamin, der herefter kan måles
  • Princippet er det samme som ved en priktest, hvor man anvender mastcellerne i huden på samme måde, men basofil-testen kan foretages på en blodprøve, hvorved man in vitro kan udsætte cellerne for allergenpræparationer, som man ikke ønsker at anvende in vivo
  • Metoden kræver friske celler (prøven tages i heparinblod), hvilket stiller krav til hurtig forsendelse
  • Analysen finder ofte anvendelse til sjældne allergener eller prøver fra patientens eget miljø, hvor der ikke foreligger reagenser til specifik IgE-målinger i serum
    • NPU08838 Basocs(B)—Inhaleret allergen-induceret HR; arb.stofm.(liste; proc.)
• En særlig undersøgelse, anvendt ved kronisk urticaria, vurderer patientens serum for dets evne til at inducere histaminfrigivelse fra basofile celler fra en kontrolperson      
  • Er denne positiv, kan patientens symptomer klassificeres som en autoimmun urticaria, hvor funktionelle antistoffer mod IgE eller IgE-receptoren udløser urticaria
    • NPU19565 P—Auto-antistof HR; arb.k.(proc.) = ?
• I princippet kan der bestemmes specifikke IgG eller IgG4 antistoffer mod alle de allergenekstrakter eller komponenter, som anvendes til bestemmelse af IgE
  • Det er imidlertid ikke indiceret ved mistanke om klassisk allergi, men kan være det ved mistanke om type 3 reaktioner, såsom allergisk alveolit eller ved allergisk bronchopulmonal aspergillose (ABPA), der bl.a. kan ses som følgesygdom ved cystisk fibrose
  • Som for IgE-allergierne gælder at testene ikke skal anvendes til screening, men kun ud fra mistanke om et eller flere konkrete allergener
  • Allergi specifikke IgG har formatet
    • NPUXXXXX P—allergen-antistof(IgG); arb.stofk., der er mere end 650 allergener

Desuden findes analyser, der indikerer tilstedeværelsen af allergiske effektorceller: NPU19926 P-Tryptase, som er et produkt fra mastcellen samt NPU19758 Eosinofil Kationprotein, ECP, som er et produkt fra den eosinofile granulocyt.