Lægehåndbogen

(ANCA) screening: Anti neutrofilocyt cytoplasma antistof

Nete Hornung

speciallæge

Resumé1

  • Undersøgelse for neutrofilocyt cytoplasma antistoffer (ANCA)
  • ANCA er især indiceret ved mistanke om og kontrol af systemisk vaskulitis (ANCA associeret småkars vaskulit (AAV)) 
  • Forekomsten af ANCA er associeret med gruppe sjældne sygdomme (AAV), med inflammation og fibrinoid nekrose i småkargebetet (små arterier, arterioler, kapillærer samt venoler):
    • 1) granulomatose med polyangiitis (GPA) (tidligere Wegeners granulomatose)
    • 2) mikroskopisk polyangiitis
    • 3) eosinofil granulomatøs polyangiitis (tidligere Churg-Strauss’ syndrom) 
    • 4) renal limiteret vaskulitis
  • Undersøgelsen er i første omgang en screening for ANCA. Hvis ANCA er positiv, udløses yderligere undersøgelser af mønster (c eller p) og antistoffer (MPO eller Pr3)
  • Afhængigt af, om det er en primært MPO eller Pr3 positiv ANCA, peger det i en diagnostisk retning (granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis, renal limiteret vaskulitis, eosinofil granulomatose med polyangiitis eller lægemiddel-induceret vaskulitis)

Definition

  • Antistoffer (IgG) mod granula i cytoplasmaet ved humane neutrofilocytter, Anti Neutrofilocyt Cytoplasma Antistoffer (ANCA)
  • Screeningsundersøgelse til påvisning af ANCA i serum ved brug af ELISA-teknik
  • Kan have et enten cytoplasmatisk mønster (c-ANCA) eller et perinukleært mønster (p-ANCA)
  • Hvis ANCA er positiv, suppleres med anti-MPO (Myeloperoxidase-antistof) og anti-Pr3 (Proteinase antistof 3)

Synonymer

  • ANCA-screening; Neutrofilocytantistof ANCA; ANCA IIF screening; ANCA(IgG);
  • MPO-ANCA; Pr3-ANCA, Anti-Pr3; anti-MPO; 

Indikationer1,2

ANCA kan også findes hos raske, så derfor bør ANCA-prøver kun benyttes, hvis der er en klinisk velbegrundet mistanke.

Fortolkninger

Positiv forekomst af ANCA

Generelt

  • Hos patienter med ANCA positiv grundsygdom (GPA, mikroskopisk polyangiitis, EGPA) kan forløbet kompliceres med sekundær glomerulonefritis
    • Fokal nekrotiserende glomerulonefrit
  • ANCA er normalt ikke forhøjet ved:
    • Primær vaskulitis inddragende de store eller mellemstore arterier
    • Sekundær vaskulitis
    • Andre vaskulitisformer fx erythema nodosum
  •  Forekomst af ANCA er associeret til kronisk inflammatorisk tarmsygdom og primær skleroserende cholangitis 
  • cANCA (diffus granulær, cytoplasmatisk flouroscens) skyldes ofte antistof mod Pr3. Forekommer især ved GPA, men også ved MPA
  • pANCA (perinukleær flouroscens) skyldes ofte antistoffer mod MPO og findes især hos patienter med MPA. pANCA kan også ses ved forekomst af antistoffer mod eksempelvis elastase og laktoferrin

MPO-ANCA

  • Stærk positiv MPO-ANCA/p-ANCA tyder på mikroskopisk polyangiitis. Forekomsten ved småkarsvaskulitter er
  • Niveauet af anti-MPO antistoffer korrelerer ikke med sygdomsaktivitet/behandlingseffekt
  • Positiv Anti-MPO-antistoffer

Pr3-ANCA

  • Stærk positiv Pr-3-ANCA/c-ANCA tyder på GPA (tidligere Wegeners granulomatose). Forekomsten er  
    • Aktiv generaliseret form: 90 %
    • Aktiv lokaliseret form: 60 %
    • Inaktiv form: 15 %
  • Positiv Pr-3 ANCA forekommer også ved
    • Mikroskopisk polyangiitis: 30 %
    • Relapsing polychondritis: 20 %
    • Fokal nekrotiserende glomerulonefrit: 30 %
  • Negative fund udelukker ikke GPA
  • Der ses ofte en sammenhæng mellem sygdomsaktivitet og titer

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

  • ANA kan give falsk positiv ANCA
  • Positiv ANCA ses hos 2 % af raske personer under 60 år
  • Påvisning af ANCA ikke i sig selv er diagnostisk for småkarsvaskulitis, og et negativt resultat udelukker ikke diagnosen småkars-vaskulitis

Fysiologi og biokemi1

  • Relaterede analyser: P-Myeloperoxidase (MPO); P-Proteinase 3-antistof (Pr-3)
  • ANCA er en gruppe autoantistoffer, hovedsageligt af IgG type, som reagerer med antigener tilstede i granula i cytoplasmaet fra de neutrofile granulocytter (azurofile granula) og fra monovytter
  • ANCA deles på baggrund af de mønstre, som fremkommer ved IIF teknikken i to hovedgrupper:
    • p-ANCA – perinukleært mønster
      • Myeloperoxidase-antistof (MPO)
      • Antistoffer mod elastase, lysozyme, lactoferrin mf.
    • c-ANCA – diffust kornet mønster i cytoplasmatisk
      • Proteinase 3-antistof (Pr-3)
  • ANCA kan påvises ved mange autoimmune sygdomme, men er specielt associeret til primær vaskulitis i små blodkar
  • Antistofferne er involveret i patogenesen og sygdomsprogressionen ved bl.a. at fremme frigivelsen af lytiske enzymer fra granulocytterne og derved fremkalde eller vedligeholde den inflammatoriske proces i blodkarrene (vaskulitis)
  • ANCA kan ses ved en række andre tilstande fx colitis ulcerosa, men er i disse tilfælde ikke associeret med vaskulitis og således kun en markør

Prøvetagning

  • Veneblodprøve
    • Serum – rør uden antikoagulans - rød prop med eller uden gel
  • På samme rør kan udføres MPO-antistof og Pr-3-antistof

Referenceintervaller

p-ANCA og c-ANCA (IIF)

  • Negativ
  • Grænseværdien sættes, så 5 % raske har en positiv værdi

Pr-3-antistof (Elisa)

  • Negativ:   < 2,0 kIU/L
  • Gråzone: 2,0-3,0 kIU/L
  • Positiv:    > 3,0 kIU/L

Metodeafhængig

MPO-antistof

  • Negativ: 3,5 kIU/L
  • Gråzone: 3,5 - 5,0 kIU/L
  • Positiv: > 5,0 kIU/L

Metodeafhængig

NPU-koder og -navne

  • Kort helterm
    • NPU16401 P—Neutrophilocytcytoplasma-antistof(IgG); arb.k.(mønster; imm.flu.; liste; proc.)
    • NPU12011 P—Neutrophilocytcytoplasma-antistof; arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
    • NPU14533 P—Neutrophilocytcytoplasma(perinukleært)-antistof(IgG); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
    • NPU28517 P—Neutrophilocytcytoplasma(diffust)-antistof(IgG); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
    • NPU28335 P—Proteinase 3-antistof(IgG); arb.stofk.(IUIS-CDC IS2721; proc.) = ? × 10³ IU/L
    • NPU28334 P—Myeloperoxidase-antistof(IgG); arb.stofk.(IUIS-CDC IS2720; proc.) = ? × 10³ IU/L
    • NPU12011 P—Neutrophilocytcytoplasma-antistof; arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
  • Brugsnavn
    • ANCA(IgG) (semikvant) gruppe;P 
    • ANCA;P (Aut.: DSKI)
    • P-ANCA(IgG);P 
    • C-ANCA(IgG);P  
    • Proteinase 3-IgG [PR3];P
    • Myeloperoxidase-IgG [MPO];P
    • ANCA;P

Analysetest

  • Et positivt resultat på ANCA besvares med et mønster (cANCA eller pANCA) og styrkegrad (+ til +++)
  • Ved positiv ANCA udredes for MPO-antistof og Pr-3-antistof med ELISA som besvares kvantitativt

Opfølgning på unormale resultater

  • Specialistopgave
    • Biopsitagning af hud og nyre
  • Ved første screening for ANCA kan man supplere med glomerulus basalmanbran antistoffer (GBM-antistof), som er positiv ved Goodpastures syndrom og visse hastigt progredierende glomerulonefritter/hæmoragisk renopulmonalt syndrom

Kilder

Referencer

  1. Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged SA, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg. København. Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S. 2010.
  2. Kronbichler A, Bajema IM, Bruchfeld A, Mastroianni Kirsztajn G, Stone JH. Diagnosis and management of ANCA-associated vasculitis. Lancet. 2024; 403.; 683-698. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Nete Hornung

Cheflæge, Klinisk biokemisk afdeling, Hospitalsenheden Vest

Jette Kolding Kristensen

praktiserende læge, professor, ph.d., Center for Almen Medicin ved Aalborg Universitet

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen