Monospot (mononukleose-test)

Resumé

• Hurtig screeningstest for Epstein-Barr virusinfektion
• Givet adgang til mere specifikke test for EBV (EBV-DNA (pågående virusinfektion), og EBV IgM, EBV VCA IgG og EBV EBNA IgG) er det vigtigt at overveje den/de test, der i den aktuelle kliniske situation bedst og hurtigst afklarer det kliniske spørgsmål

Definition

• Testen er indiceret ved mistanke om mononukleose^1,2
• Hurtigtest til undersøgelse for forekomsten af Epstein-Barr virus (EBV) specifikke heterofile antistoffer i plasma hos patienter, som mistænkes for at have infektiøs mononukleose
• Testen er i givet fald typisk positiv 1-2 uger efter symptomdebut, har størst følsomhed 4-6 uger efter symptomdebut og bliver ofte negativ igen 12 uger efter symptomdebut

Synonymer

• Synonymer; eMNI test, Monospot, Monotest

Indikationer

• Mistanke om mononukleose ¹
• Undersøgelsen er især relevant, hvis det kliniske billede er mudret, og differentialdiagnoserne er en anden viral tonsilitis, en bakteriel tonsilitis, influenza eller en akut cytomegalovirus (CMV) infektion
• Og især hvis de differentialdiagnostiske overvejelser inkluderer alvorlige sygdomme, f.eks.:
  • Toxoplasmose
  • Difteri
  • Akut HIV-infektion
  • Akut hepatitis
  • Akut leukæmi
  • Lymfom

Fortolkninger

Positiv test

• Patienten har mononukleose
• Da der kan være heterofile antistoffer til stede flere måneder efter symptomdebut, skal et positivt resultat ikke anses for at være en indikation for akut mononukleose 
• Falsk positive tests er sjældne, men kan dog ses ved:
  • Rubella, cytomegalovirus (CMV), HIV, herpes simplex og virushepatitis
  • Toxoplasmosis og malaria
  • Rheumatoid artrit og systemisk lupus erytematosus (SLE)
  • Leukæmi, lymfomer (herunder Burkitt's lymfom) og pancreascancer

Negativ test

• Patienten har ikke mononukleose
• Falsk negative tests er ikke sjældne:
  • Prøven er taget for tidligt i forløbet af en infektion
    • Gentag testen efter 1 uge
  • Prøven er taget for sent i forløbet af en infektion
  • Patienten er under 5 år eller er en ældre person

Hvad viser en differentialtælling og en blodudstrygning?

• Hvis patienten har mononukleose, vil man ofte finde let til moderat lymfocytose, samt nogle karakteristiske atypiske lymfocytter ved mikroskopi af et blodudstrygningspræparat
  • Se eventuelt dette billede
• Man kan få laboratoriet til at udføre undersøgelsen ved at rekvirere en differentialtælling af leukocytter (leukocyttyper) og indsende to blodudstrygningspræparater sammen med blodprøven

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Se afsnittene ovenfor

Biokemisk baggrund

• De heterofile antistoffer er af typen IgM og kan agglutinere erytrocytter fra heste, kvæg eller får
  • Forekomsten af heterofile antistoffer ved EBV-infektion blev oprindeligt vist i en test med agglutinering af erytrocytter fra får (Paul-Bunnells test)
  • Moderne tests inkluderer et trin, der fjerner heterofile antistoffer som ikke er specifikke for EBV-infektion og er baseret på reaktioner mod erytrocytter fra heste
• Mononukleose-testen påviser altså ikke antistoffer direkte rettet mod EBV-antigener, men dette kan gøres med andre analyser (se nedenfor)

Prøvetagning og procedure

• Veneblod i rør uden antikoagulans (tørglas), eller med lithium-heparin eller EDTA
• Afpipetteret serum eller plasma er holdbart 1 døgn ved stuetemperatur og 2 døgn ved 4^oC
• Nogle tests kan også udføres med kapillærblod
• Det er vigtigt at udføre testen efter forskriften
• Husk at kontrollere udløbsdatoen før brug, da gamle tests er upålidelige

Referenceintervaller

• Ikke påvist

NPU-koder og -navne

• NPU03946

Navne

• Langt navn
  • P—Mononucleose-reaktion; arb.k.(0 1) = ? 
• Kort navn
  • Mononucleose-reaktion;P

Testens egenskaber

• Testen bliver typisk positiv 1-2 uger efter symptomdebut hos 85-90% af alle mononukleosepatienter i alderen over 5 år
• Testen er (eller bliver) negativ ca. 12 uger efter symptomdebut, fordi de heterofile IgM-antistoffer forsvinder igen
• Testen vil sjældnere være positiv hos børn med mononukleose, og sjældnere jo yngre de er
  • Børn under 2 år danner sjældent heterofile antistoffer
  • Under halvdelen af børn under 5 år danner heterofile antistoffer
• Testen er også sjældnere positiv hos ældre med mononukleose
• Sensitiviteten er 85 % hos unge og voksne med infektiøs mononucleose og stiger til 98-99 % i perioden fra omkring 1 uge til 3 måneder efter sygdomsdebut
• Specificiteten er omkring 100 %. Testen kan forblive positiv i op til 1 år

EBV-specifikke antistoffer

• Analyserne er sjældent indiceret i almen praksis
• De kan f.eks. være relevante
  • Ved komplicerede kliniske forløb
  • Ved mistanke om en falsk positiv test (se ovenfor)
  • Ved mistanke om en falsk negativ test (se ovenfor), hvis det er vigtigt at få afklaret, om patienten har mononukleose eller ej
  • Hvis man ønsker at undersøge, om en patient tidligere har haft en EBV-infektion
• IgM- og IgG-antistoffer mod virale capsid antigener (VCA) og IgG-antistof mod EBV nukleært antigen (EBNA) kan bestemmes regionalt
  • Se eventuelt artiklen om mononukleose om fortolkningen
• EBV (Herpes virus 4) PCR begynder også at blive tilgængelige i den akutte fase, da den indgår i hurtigtestpaneler fx et af meningitis panelerne