Definition
- Koncentrationsbestemmelse af glutamatdecarboxylase-antistof (glutamic acid decarboxylase) (GAD-65) i serum, målt i int.enh./L
Synonymer
- Anti-GAD-65; IgG antistoffer mod glutaminsyre decarboxylase 65 kD isoform, Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG), GAD-65 antistof, glutamat decarboxylase II antistof,
GAD65Ab
Indikationer
- Differentiering mellem diabetes mellitus type 1 og type 2 og dermed den overordnede diagnostiske klassificering
- Mistanke om udvikling af diabetes mellitus type 1 hos en patient med diabetes mellitus type 2
- Bekræfte/understøtte diagnosen af stiff person syndrom, autoimmun encephalitis, cerebellitis, hjernestamme encephalitis og myelitis
- Verificere øget risiko for organspecifikke neurologiske sygdomme (f.eks. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom)
- Bør ikke måles uden specifik mistanke om en af ovenstående kliniske tilstande, da den kan være falsk positiv ved raske, som ikke vil udvikle sygdommen
Fortolkninger2,3,4,5
- Let forhøjet titre ses hos 1 - 2 % raske. Specifik titer-niveau skal vurderes ud fra grænseværdier på udførende laboratorium
Positiv for GAD-65-antistof (> beslutningsgrænsen)
- Positiv GAD-65-antistof sammen med lavt (meget lavt) P-C-peptid klassificerer patienten som diabetes mellitus type 1
- Kan udvikle absolut insulinmangel
- Sensitivitet (~80%), specificitet (~99%) og positiv prædiktiv værdi (~60 %)
- Tilstedeværelse af GAD65-Ab i kombination med andre autoantistoffer mod ß-celle-antigener, øger den positive prædiktive værdi til >95 %
- GAD-65-antistof kan persistere i mange år, i modsætning til de øvrige ø-celle-autoantistoffer, og er relativt uafhængig af debutalder
- Kan ofte påvises før kliniske tegn på diabetes mellitus type 1
- Ses også ved latent autoimmune diabetes in adults (LADA)
- Sandsynligheden for at diagnosticere diabetes mellitus type 1 øges betydeligt ved samtidig analyse for ø-celle-antistoffer
- 90 % sandsynlighed for positivt resultat ved en af de to test hos patienter med diabetes mellitus type 1
- Efter langt sygdomsforløb kan antistofferne falde og blive negative
- GAD-65-antistof ses ved mange andre autoimmune sygdomme, dog ofte til stede i lav koncentration
- Behandling af GAD-65 positiv encefalitis og andre GAD-65 positive neurologiske sygdomme bør ske på neurologisk specialafdeling
Meget høje titre af GAD-65-antistof (1000 gange forhøjet)4,5
- Stiff person syndrome
- Cerebellær ataksi
- Epilepsi (med eller uden samtidig limbisk encefalitis)
- Limbisk encefalitis (Autoimmun encefalitis)
Fejlkilder (og kilder til normal variation)
- Findes hos raske, som ikke vil udvikle sygdom senere
Fysiologi og biokemi6,4,2
- GAD-65-antistof er cirkulerende autoantistoffer mod β-celleantigener (glutaminsyredecarboxylase) i cellerne i de Langerhanske øer i pancreas
- Findes hos patienter med autoimmun diabetes mellitus, diabetes mellitus type 1
- Medfører autoimmun inflammation i ø-cellerne i pancreas og dermed ødelæggelse af de insulinproducerende β-celler
- Glutamatdecarboxylase katalyserer omdannelsen af glutamate til GABA og CO2
- GAD eksisterer i to isoformer kodende fra to forskellige gener
- GAD 67 med molekylvægt 67 kD, udtrykkes i hjernen (centralt og i dendritter) og sikrer et basalt niveau af GABA
- GAD 65 med molekylvægt 65 kD, udtrykkes i hjernen (præsynapser), hvor det er inaktivt. Ved skift til aktivt stade sker den en hurtig syntese af GABA7. Findes også i pancreasvæv, β-cellerne i Langerhanske øer
- Da GAD-65 koncentrationen kan falde ved lang tids sygdom, har analysen størst betydning på diagnosetidspunktet
- Patienter som formodes at have diabetes mellitus type 2, men som er GAD-65- antistof positive, klassificeres som diabetes mellitus type 1 med langsom sygdomsudvikling
- LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults)
- I neurologien er GAD antistof associeret med4
- Encephalomyelitis eller limbisk encefalitis med eller uden samtidig forekomst af cancer
- Paraneoplastic cerebellar ataksi (PCD)
- Temporallaps epilepsi8
- Stiff-person syndrom (SPS) og varianter heraf inklusive progressiv encephalomyelitis med rigiditet og myoclonus (PERM)
Prøvetagning
- Der er relativt kort holdbarhed efter prøvetagning inden centrifugering. Kan typisk ikke rekvireres i almen praksis, da prøven ikke kan transporteres med transportordningen
- Veneblodprøve
- Serum - rør uden antikoagulans - rød prop med eller uden gel
- På samme rør kan udføres ø-celle-antistof
Analysetest
- Indirekte immunflourescens/ELISA
Referenceintervaller
Der er lokale forskelle i niveauer og grænseværdier. Undersøg derfor reference-værdier for det udførende laboratorium
P- glutamatdecarboxylase(GAD-65)-antistof (IgG)
- Negativ: < 10 x 10 3 int.enh./L (eller IU/L)
- Positiv: ≥ 10 x 10 3 int.enh./L (eller IU/L)
NPU-koder og -navne
- NPU26737
- NPU29550
- NPU12544
- NPU12546
- NPU28627
- NPU28628
- NPU54726
- NPU54727
- NPU28103
Navne
- Kort helterm
- P-Glutamatdecarboxylase(gad65)-Ab
- Csv—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.k.(proc.) = ?
- P—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.k.(proc.) = ?
- P—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.stofk.(ELISA; proc.) = ? (p.d.e.)
- Csv—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.stofk.(IRP 97/550; ELISA; proc.) = ? × 10³ IU/L
- P—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.stofk.(IRP 97/550; ELISA; proc.) = ? × 10³ IU/L
- Csv—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
- P—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
- Csv—Glutamate decarboxylase 2-antistof(IgG); arb.stofk.(RIA; proc.) = ? (p.d.e.)
- Brugsnavn
- Glutam.decarb.(gad65)-IgG;Csv
- Glutam.decarb.(gad65)-IgG;P
Opfølgning på unormale resultater
- Behandling som diabetes mellitus type 1
- Ved uventet negativ resultat undersøges for ø-celle antistoffer
