Anti-CCP

Resumé

• Måling af antistoffer mod Cykliske Citrullinerte Peptider bruges i diagnostik ved mistænkt reumatoid artritit eller udifferentieret inflammatorisk artritit

Definition

• Anti-CCP er forkortelse for antistoffer mod Cykliske Citrullineret Peptider
• Anti-CCP er auto-antistoffer som dannes hos patienter med reumatoid artritis (RA) ¹
• Citrullin
  • Aminosyren citrullin dannes blandt andet ved apoptose eller betændelsesprocesser, f.eks. i inflammation i led
  • Anti-CCP er en gruppe autoantistoffer som reagerer med forskellige, fortrinsvis cykliske, citrullinerede proteiner eller peptider
  • Selv om tilstedeværelse af citrullinerede proteiner/peptider i betændt væv ikke er specifikt for reumatoid artrit (RA), synes det at være en unik egenskab ved RA, at der dannes antistof mod dem, som kan påvises som anti-CCP analyse

Synonymer

• Anti-CCP

Aktuelle indikationer

• Reumatoid artrit

Fortolkninger

• Påvisning af forhøjet niveau af anti-CCP styrker en klinisk mistanke om RA
• Resultatet kan anvendes sammen med andre kliniske og parakliniske kriterier ved diagnose af sygdommen
• Sensitivitet er fundet at være 67 %, specificitet 95 %. Til sammenligning er tilsvarende tal for RF 69 % og 85 %
• Høje værdier kan dog også forekomme forbigående ved  infektioner ³
• Høje værdier kan desuden ses ved juvenil artritis. Sensitiviteten er dog varierende og højest ved rheumafaktor-positiv polyartikulær type (ca. 50 %)
• Analysen er ikke velegnet til at følge sygdomsaktivitet ved RA
• Testen kan også være positiv ved RF-negativ RA, og den kan være positiv flere år før sygdomsdebut
• Niveau af anti-CCP er også en bedre prædiktor for erosiv sygdom end påvisning af reumatoid faktor
• Antistofniveauet kan synke ved intens sygdomsmodificerende medikamentel behandling, men sandsynligvis i mindre grad end for RF
• Hverken RF eller anti-CCP er egnede til løbende vurdering af sygdomsaktivitet ved RA ⁴

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Fejlagtige resultater kan forekomme på grund af interferens fra heterofile antistoffer

Biokemisk baggrund

• Citrullinering / deiminering er omdannelsen af aminosyren arginin i et protein til aminosyren citrullin. Citrullin er ikke af de 20 aminosyrer, for hvilke der findes codon i DNA, og der findes ikke tRNA for citrulin. I stedet fremkommer citrulin i proteiner som følge af post-translational modifikationer
• Omdannelsen af frit arginin til citrulin katalyseres af enzymer (arginin deiminaser (ADIs) ved deiminering, mens det er protein arginin deiminaser / peptidylarginin deiminaser (PADs), der ændrer arginin i proteinkæder til citrulin ved at erstatte den primære ketimin gruppe (>C=NH) med en keton gruppe (>C=O). Arginin er positivt ladet med kroppens pH, mens citrullin er uladet. Derved øges hydrofobiciteten af proteinet. Dette kan føre til ændringer i foldningen af proteinet, hvilket ændrer proteinstruktur og funktion. Den ændrede struktur øger immunigeniciteten og dermed risikoen for dannelsen af autoimmuniantistoffer
• Ved analysen anti-CCP måles IgG-antistoffer rettet mod cyklisk citrullinerede peptider. Tilstedeværelsen af anti-CCP-antistoffer kan anvendes som hjælp i den kliniske diagnose af rheumatoid arthritis. Anti-CCP erstatter IgM-RF (rheumafaktor), idet anti-CCP har en høj specificitet sammenlignet med IgM-RF. Den kliniske specificitet for positiv anti-CCP er 98 % mod 70-90 % for IgM-RF, og den kliniske sensitivitet er 70 % mod 50-90 % for IgM-RF. Det er også muligt, at anti-CCP tillader tidlig diagnostik af rheumatoid arthritis i højere grad end RF

Prøvetagning

• Serum
• Vakuumrør uden tilsætning eller vakuumrør med gel

Referenceintervaller

• Anti-CCP værdierne er afhængige af metoden
  • <7 kU/L: Negativ
  • 7-10 kU/L: Inkonklusiv
  • >10 kU/L: Positiv

NPU-koder og -navne

• NPU19947

Navne

• Kort navn
• NPU19947 P—Cyklisk citrullineret peptid-antistof(IgG); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
• Langt navn
• NPU19947 Plasma—Cyklisk citrullineret peptid-antistof(Immunglobulin G); arbitrær stofkoncentration(procedure) = ? (proceduredefineret enhed)

Testegenskaber

• Immunologisk test mod syntetisk modificeret peptid
• Sensitivitet for reumatoid artrit (RA) på samme niveau som reumatoid faktor (67-69 %)²
• Specificitet for RA 95 %, tilsvarende for reumatoid faktor er ca. 85 %
  • Det vil sige at Anti-CCP medfører færre falskt positive svar 

Henvisning

Ved mistænkt eller sikker RA bør patienten henvises snarest til reumatologisk speciallæge for diagnostisk vurdering, kortlægning og eventuelt start af specifik medikamentel behandling

• Tidlig diagnose og behandling er vigtig for at undgå varigt funktionstab
• Selvom RA-diagnosen ikke stilles, kan det være påkrævet med ny vurdering senere
• Patienter med akut fulminant artritis bør straks henvises til reumatolog
• Ved planlægning af graviditet bør patienten konfereres med og evt. genhenvises til reumatolog