Birt-Hogg-Dubés syndrom

Indledning

• Arvelig tilstand karakteriseret ved hudforandringer (fibrofollikulomer), lungecyster der kan medføre sammenklappet lunge (pneumothorax) samt nyrecyster med øget risiko for nyrekræft

Basisoplysninger

Synonymer

• BHDS

Forekomst

• 1 per 200.000-500.000; der er tidligere beskrevet over 1000 familier på verdensplan¹
• Tiltagende forekomst i Danmark i takt med øget familieudredning med gentest

Årsager

• Oftest (88-96 %) patogen variant (mutation) i FLCN-genet, der koder for follikulin-proteinet, som bl.a. virker som tumorsuppressor, dvs. forhindrer vækst af svulster²
• I et mindretal af tilfælde (<8 %) mangler et stykke (deletion) af kromosom 17, der omfatter FLCN-genet

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn

Der er stor variation både mellem familier og inden for samme familie

Hud³

• Første symptom er som regel multiple små godartede hvidlige-gullige papler i huden (fibrofollikulomer, trikodiskomer) i ansigtet eller på halsen og øverste del af kroppen, i armhuler, se billeder i ref. 3
• Kan debutere i 20-årsalderen, til stede hos 80 % i 40-årsalderen

Lunger

• Lungecyster kan forekomme hos op mod 80 % af voksne, men er ikke nødvendigvis symptomgivende⁴
  • Identificeres på høj-opløseligheds CT-skanning, hvor cysterne fremtræder runde/ovale
• Sammenklappet lunge (pneumothorax) skyldes en eller flere bristede lungecyster
  • Forekommer hos omkring 25 %, hvilket er 50 x hyppigere end i baggrundsbefolkningen
  • Debuterer typisk i 38-årsalderen (13-89 år), og risikoen falder med stigende alder
  • Efter en pneumothorax er risikoen 75 % for recidiv (en ny pneumothorax )

Nyrer

•  Nyrekræft af forskellig type forekommer hos 15-30 % af patienter
  • Er oftest dobbeltsidig og multifokal hos >50 %
  • Bliver typisk diagnosticeret i 50-årsalderen
  • Kan give blod i urinen, smerter og udfyldning i maven

Andet

• Svulster i en række andre organer, bl.a. spytkirtler, skjoldbruskkirtel, tyktarm³

Diagnose

Udover sygdomsfremkaldende variant i FLCN-genet vil det kliniske billede ved BHDS typisk omfatte flere eller alle nedenstående fund

• Fibrofollikulomer og trikodiskomer i huden
• Lungecyster
• Pneumothorax
• Nyrecyster
• Renalcellecarcinom

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 135150

Differentialdiagnoser

• Sygdomme med hudsymptomer
  • Familiære trikoepiteliomer
  • Multipel endokrin neoplasi type 1
  • Cowdens syndrom
  • Tuberøs sclerose
• Sygdomme med pneumothorax
• Marfans syndrom
• Sygdomme med nyrekræft
• von Hippel-Lindaus syndrom

Behandling og andre tiltag⁵

• Laserbehandling af fibrofollikulomer, hvis kosmetisk generende
• Standardbehandling af pneumothorax med pleuradrænanlæggelse. Ved pneumothorax kan kirurgisk fjernelse af pneumothoraxudløsende cyster eller pleurodese tilbydes
• Nyrefunktionsbevarende kirurgi ved nyrekræft påvist ved biopsi

Genetisk rådgivning

• BHDS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have sygdomsfremkaldende (patogen) variant (mutation) i et af sine to FLCN-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Der er høj penetrans, dvs. at de fleste (90-95 %) personer med en patogen variant i FLCN har symptomer
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. stor variation i omfang og sværhedsgrad af symptomer både inden for samme og mellem forskellige familier
• En far eller mor med sygdommen har 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens mutation i FLCN er kendt

Særlige behov^3,5

• BHD patienter bør følges i et højt specialiserede center med kendskab til sygdommen og dens varierende præsentation (Aarhus, Odense, København) 
• MR-skanning af nyrer hvert andet år fra 20-25-årsalderen
• Lungefunktionsmåling ca. hvert 2. år kan overvejes
• Dykning med flaske frarådes  

Sociale ydelser

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for BHDS

Placering i sundhedsvæsenet

• Hudafdelinger, lungemedicinske afdelinger, og urinvejskirurgiske afdelinger i samarbejde med klinisk genetiske afdelinger

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen