Fukosidose

Indledning

• Fukosidose er en såkaldt lysosomal sygdom
• Lysosomerne er mikrostrukturer (organeller) i kroppens celler, og de har som hovedopgave at nedbryde og recirkulere store og sammensatte molekyler ved hjælp af enzymer
• Når stofferne ikke bliver nedbrudt, kan kroppen heller ikke fragte dem bort, og de bliver som regel lagret i væv, hvor de ikke hører hjemme. I dag kender vi omkring 50 af disse lysosomale sygdomme. De forskellige tilstande påvirker forskellige dele af kroppen. De mest udsatte organer er skelet, hjerne, hud, hjerte og rygmarv 
• Der er endnu ingen helbredende behandling

Basisoplysninger

Synonymer

• Alfa-L-fukosidase mangel

Forekomst

• Ukendt, <1 per 200.000; der er beskrevet omkring 120 patienter på verdensplan¹. Der er diagnosticeret 2 patienter i Danmark (ingen nulevende) 

Årsager

• Fejl i FUCA1-genet, der koder for alfa-L-fukosidase. Dette enzym nedbryder komplekse molekyler, der indeholder kulhydratet fukose
• Nedsat aktivitet af fukosidase fører til ophobning af fukoseholdige affaldsstoffer (oligosakkarider, og sygdommen hører således til gruppen af oligosakkaridoser)

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn¹

• Som ved andre lysosomale sygdomme er patienterne upåfaldende ved fødslen
• Symptomerne begynder oftest i 0-2-årsalderen og tiltager herefter gradvist med stor variabilitet i omfang og sværhedsgrad af symptomer

Nervesystem

• Tab af mentale og motoriske færdigheder
• Spasticitet
• Epilepsi
• Dystoni²

Vækst

• Aftagende vækst

Bevægeapparat

• Nedsat bevægelighed af led (kontrakturer) 
• Røntgenundersøgelse viser tegn på aflejringer (dysostosis multiplex)

Ansigtstræk

• Tiltagende grove ansigtstræk 

Hud

• Udbredte, små karknuder i huden (angiokeratomer)

Andet

• Forstørret lever og milt 
• Hyppige infektioner i øvre luftveje

Prognose

• De fleste patienter dør i barndommen²

Diagnose

• Baseret på de kliniske fund og øget mængde oligosakkarider i urinen
• Bekræftes ved fund af fejl i FUCA1-genet (blodprøve) eller nedsat enzymaktivitet i hvide blodlegemer

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 230000

Differentialdiagnoser

• Andre aflejringssygdomme, herunder mukopolysakkaridoser og mannosidoser 

Behandling og andre tiltag¹

• Symptomatisk behandling af neurologiske symptomer
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov
• Stamcelletransplantation (knoglemarvstransplantation) er forsøgt i et begrænset antal patienter²
• Enzymsubstitution og genterapi er under udvikling i dyremodeller³

Genetisk rådgivning

• Fukosidose følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for fukosidose hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan for pædiatri 2022 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews - intet review
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen