Greigs cefalopolysyndaktyli

Indledning

• Medfødt tilstand karakteriseret ved stort hovedomfang, stor øjenafstand, overtallige fingre/tæer (polydaktyli) og sammenvoksede fingre/tæer (syndaktyli)
• Behandlingen er kirurgisk afhængig af funktionelle og kosmetiske behov

Basisoplysninger

Synonymer

• GCPS

Forekomst

• Ukendt
• Der er beskrevet over 200 patienter på verdensplan

Årsager

• Fejl i GLI3-genet, der koder for en transkriptionsfaktor af betydning for andre geners funktion, hos omkring 80 %, eller mangel (deletion) af kromosom 7p14.1, der omfatter GLI3  og andre tæt beliggende gener (contiguous gene syndrome), hos omkring 20 %

Disponerende faktorer

• Balanceret translokation, der involverer 7p14.1, hos en af de raske forældre

Sygdomstegn

Variable, omfatter et spektrum fra anomalier af fingre/tæer med normalt kranium og ansigtstræk i den milde ende til typiske misdannelser af ansigt og kranium ledsaget af udviklingshæmning og epilepsi i den svære ende.

Se billeder i ref. 1¹

• Stort hovedomfang (makrocefali) hos 50 %
• Stor øjenafstand (hypertelorisme, stor afstand mellem pupiller) hos 50 %
• Overtallige fingre/tæer 
  • På tommel/storetå-siden (præaksial polydaktyli) hos 90 % med eller uden ekstra fingre på lillefinger/lilletå-siden (postaksial polydaktyli) hos 50 %
• Brede tomler hos 30 %
• Brede storetæer hos 25 %
• Sammenvoksede fingre/tæer (kutan syndaktyli), helt eller delvist, hos 75 %
• Forsinket udvikling/udviklingshæmning/epilepsi hos <10 %, fortrinsvis hos patienter med store (>300 kb) deletioner af kromosom 7p14.1²
• Lille/manglende hjernebjælke (hypoplasi/agenesi af corpus callosum) hos omkring 20 %, især hos patienter med såkaldt trunkerende varianter af GLI3 eller store deletioner af 7p14.1

Diagnose

• Baseret på de kliniske fund ved undersøgelse af ansigt, kranium, hænder og fødder, evt. suppleret af røntgenbilleder af hænder og fødder
• Bekræftet ved fund af fejl i GLI3-genet eller deletion af 7p14.1, der omfatter GLI3 (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 175700

Differentialdiagnoser

• Carpenters syndrom
• Acrocallosalt syndrom
• Orofaciodigitalt syndrom type 1
• Kraniofrontonasal dysplasi

Behandling og andre tiltag

• Plastik- eller ortopædkirurgi efter funktionelle og kosmetiske behov
  • Fjernelse af overtallige fingre/tæer
  • Adskillelse af sammenvoksede fingre/tæer
• Medicin ved epilepsi

• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov

• Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

• GCPS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have patogen variant (mutation) i et af sine to GLI3-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Nedsat penetrans, dvs. ingen symptomer hos en person med variant i GLI3-genet, er beskrevet, men hyppigheden er ukendt. Det er derfor vigtigt at undersøge tilsyneladende raske forældre til et barn med sygdommen for at kunne give en risiko for gentagelse ved kommende graviditeter
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. på trods af samme mutation er der variable symptomer inden for samme familie
• En far eller mor med sygdommen har 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens variant i GLI3 eller kromosomtranslokation er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for CCPS

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med relevante kliniske afdelinger, specielt plastik- og ortopædkirurgi

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen