Greigs syndrom

Indledning 

• Greigs cefalopolysyndaktyli syndrom (GCPS) er en arvelig tilstand karakteriseret ved misdannelser af fingre og tæer samt af hoved og ansigt
• Der er typisk ekstra fingre og tæer (polydaktyli), hvorimellem der kan være svømmehud, eller knoglerne er sammenvokset (syndaktyli)
• Hovedomfanget er ofte stort med stor afstand mellem øjnene
• Symptomernes omfang og sværhedsgrad varierer meget mellem forskellige patienter

Basisoplysninger

Synonymer

• GCPS

Forekomst

• Ukendt. Der er beskrevet mere end 200 patienter på verdensplan

Årsager

• Fejl (mutation) i én af de to kopier af GLI3-genet eller mangel på genet som følge af en deletion af kromosom 7p14, hvor GLI3 ligger. Genet koder for en såkaldt transkriptionsfaktor, der har en vigtig rolle i fosterudviklingen

Disponerende faktorer

• Balanceret kromosomtranslokation, der involverer kromosom 7p14, hos en af forældrene

Sygdomstegn^1,2

Symptomerne udgør et bredt spektrum af varierende sværhedsgrader. Den typiske patient har ekstra fingre og tæer, stor afstand mellem pupillerne (hypertelorisme) og stort hovedomfang (makrocefali). I den milde ende af spektret finder man personer med ganske let påfaldende ansigtstræk, godt helbred og normal livslængde. I den svære ende af spektret (<10 % af patienterne) kan problemerne omfatte epilepsi og udviklingshæmning.

• Makrocefali, dvs. hovedomfang over det normale, hos 50 %
• Hypertelorisme, dvs. stor afstand mellem pupillerne, hos 50 %
• Polydaktyli
  • Præaksial, dvs. bred tommel/storetå eller dobbeltanlæg, hos 90 %
  • Postaksial, dvs. ekstra finger/tå eller delvist anlæg heraf på lillefinger/lilletå-siden, hos 50 %
• Syndaktyli kan bestå af svømmehud (kutan syndaktyli, hos 75 %) eller sammenvoksning af knoglerne mellem fingre/tæer
• Omkring 20 % har manglende eller underudviklet hjernebjælke (corpus callosum)
• Epilepsi, hydrocefalus og udviklingshæmning hos <10 %, oftest hos patienter med en deletion af 7p14, der omfatter GLI3
• Se billeder i ref. 1

Diagnose

• Den samtidige forekomst af ekstra fingre og/eller tæer på tommel/storetå-siden (præaksial polydaktyli) med svømmehud, stor øjenafstand (hypertelorisme) og stort hovedomfang (makrocefali) giver mistanke om diagnosen, evt. allerede ved ultralydundersøgelse under graviditeten
• Kan bekræftes ved fund af fejl i GLI3-genet hos ~80 % eller deletion af kromosom 7p14 hos ~20 % (kromosom mikroarray, CMA) i fostervæv eller blodprøve efter fødslen

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 175700

Differentialdiagnoser

• Akrocallosal-syndrom (OMIM 200990)
• Orofaciodigitale syndrom
• Carpenters syndrom

Behandling og andre tiltag

• Ortopædkirurgi, herunder håndkirurgi, efter behov
• Specialpædagogisk indsats ved udviklingshæmning
• Behandling af epilepsi efter behov

Genetisk rådgivning

• GCPS kan være nedarvet fra en af forældrene eller skyldes en nyopstået fejl på kromosom 7p14 eller i GLI3  (nymutation). I disse tilfælde følger GCPS autosomal dominant arvegang med 50 % risiko for at en forælder med sygdommen fører den videre. Er forældrene raske, er gentagelsesrisikoen lille, med forbehold for muligheden for gonademosaik hos en af forældrene. GCPS kan også skyldes en balanceret translokation, der involverer kromosom 7p14, hos en af forældrene
• Hvis den tilgrundliggende genetiske defekt i familien er afklaret, er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) i kommende graviditeter

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for GCPS 

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger og ortopædkirurgiske/håndkirurgiske afdelinger i samarbejde med Centrene for Sjældne Sygdomme på Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen