Lægehåndbogen

Hereditært angioødem

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Hereditært angioødem (HAE) er en arvelig sygdom karakteriseret ved gentagne episoder af væskeansamling i underhud, slimhinder og indre organer med hævelser og/eller mavesmerter
  • Uden behandling kan HAE være livstruende, men nye metoder til både forebyggelse og behandling af anfald har forbedret prognosen

Basisoplysninger

Synonymer

  • HAE 
  • Hereditært angioneurotisk ødem

Forekomst

  • Ukendt, skønnet til 2-3 per 100.0001,2
  • Der er diagnosticeret omkring 100 patienter i Danmark

Årsager

  • Fejl i SERPING1(C1NH)-genet, der koder for blodproteinet C1-inhibitor. Ved for lidt eller defekt C1-inhibitor vil enzymet C1-esterase få en højere aktivitet, der pga. øget bradykinin kan medvirke til at små blodkar lækker væske ud i de omgivende væv (ødem)3

Disponerende faktorer

  • Ingen kendte
  • Se provokerende faktorer under Sygdomstegn

Sygdomstegn1

  • Kan begynde når som helst, men oftest i 8-12 årsalderen, og forværres ofte i løbet af puberteten
  • Hyppigheden af episoder med hævelser kan variere fra mere end én per uge til mindre end én om året; i gennemsnit er anfaldshyppigheden ét om måneden
  • Hævelserne er oftest forudgået af udslæt (erythema marginatum), prikken i huden, utilpashed og træthed
  • Symptomerne bliver ofte forvekslet med allergiske reaktioner eller blindtarmsbetændelse
  • Hævelserne udvikler sig i løbet af flere timer, varer 1-5 dage og omfatter
    • Arme, ben, ansigt ("perifere") hos 46 %, uden kløe
    • Mave-tarm hos 33 % med stærke smerter, opkastninger og diarré
    • Mundhule og øvre luftveje hos 6 %
    • Mere end én placering hos 15 %
  • Hævelse af mundslimhinden kan brede sig til svælg og strube, give hæshed, hoste, synkebesvær, vejrtrækningsbesvær og på mindre end en time føre til kvælning
    • Mere end halvdelen af patienter får et anfald i struben i løbet af livet
    • 30 % af familier har oplevet et dødsfald pga. ødem af de øvre luftveje
  • Når hævelser opstår i urinveje og tarmkanal, kan symptomerne ligne en urinvejsinfektion med smerter i blære- og nyreområdet
  • Episoderne kan udløses af
    • Fysisk stress (fx tandbehandling, operation, endoskopi)
    • Psykisk stress
    • Visse lægemidler (bl.a. p-piller, ACE-hæmmere)
    • Hormonel påvirkning, fx under menstruationer
    • Mange af episoderne har dog ingen udløsende faktor
  • Hævelserne er ikke ledsaget af kløe (i modsætning til nældefeber)
  • Mellem anfald ingen symptomer

Diagnose1

  • Baseret på en eller oftest flere episoder af hævelser uden nældefeber over 1-5 dage, evt. positiv familieanamnese
  • Typisk er koncentrationen i blodet af komplement C4 nedsat, mens komplement C3 er normal
  • 85 % af patienterne har lave koncentrationer af C1-inhibitor (HAE type 1)
  • 15 % af patienterne har normale eller høje koncentrationer af C1-inhibitor med nedsat funktion (HAE type 2)
  • Bekræftes ved fund af fejl i SERPING1-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 106100

Differentialdiagnoser1

Behandling og andre tiltag1,5

  • Af anfald
  • Forebyggende, ved hyppige episoder eller ved operationer/endoskopi/tandbehandling/stress
  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov

Genetisk rådgivning1

  • HAE følger autosomal dominant arvegang, hvor der er 50 % risiko for at videreføre genfejlen til næste generation
  • Omkring 25 % af genfejlene i SERPING1 er nyopståede
  • Alle med genfejl får symptomer (fuld penetrans), men sværhedsgraden kan variere inden for samme familie (varierende ekspressivitet)
  • Hvis familiens genfejl er kendt, er der i princippet mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov

  • Undgå behandling med ACE-hæmmere og lægemidler med østrogener, fx p-piller

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 
  • Kompetencecenter HAE - Nationalt kompetencecenter på Odense Universitetshospital
  • HAE Scandinavia - Skandinavisk patientforening 

Placering i sundhedsvæsenet

  • Ifølge Sundhedsstyrelsens specialevejledning for dermatologi 2020 varetages behandlingen af HAE som en højt specialiseret funktion på Odense Universitetshospital i et multidisciplinært team med dermatologi, intern medicin, lungesygdomme og pædiatri

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020; 382.; 1136-1148. PubMed
  2. Bygum A. Hereditary angio-oedema in Denmark: a nationwide survey. Br J Dermatol. 2009; 161.; 1153-8. PubMed
  3. Santacroce R, D'Andrea G, Maffione AB, Margaglione M, d'Apolito M. The Genetics of Hereditary Angioedema: A Review. J Clin Med. 2021; 10.. PubMed
  4. Okholm-Hansen MB, Winther AH, Fagerberg C, Jakobsen MA, Bygum A. [Review of a new subtype of hereditary angio-oedema with normal complement C1-inhibitor]. Ugeskr Laeger. 2018; 180.. PubMed
  5. Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygören-Pürsün E, Banerji A, Bara NA, Boccon-Gibod I, Bork K, Bouillet L, Boysen HB, Brodszki N, Busse PJ, Bygum A, Caballero T, Cancian M, Castaldo AJ, Cohn DM, Csuka D, Farkas H, Gompels M, Gower R, Grumach AS, Guidos-Fogelbach G, Hide M, Kang HR, Kaplan AP, Katelaris CH, Kiani-Alikhan S, Lei WT, Lockey RF, Longhurst H, Lumry W, MacGinnitie A, Malbran A, Martinez Saguer I, Matta Campos JJ, Nast A, Nguyen D, Nieto-Martinez SA, Pawankar R, Peter J, Porebski G, Prior N, Reshef A, Riedl M, Ritchie B, Sheikh FR, Smith WB, Spaeth PJ, Stobiecki M, Toubi E, Varga LA, Weller K, Zanichelli A, Zhi Y, Zuraw B, Craig T. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema - The 2021 revision and update. World Allergy Organ J. 2022; 15.; 100627. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen