Lægehåndbogen

Kleefstras syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt tilstand, hvor de hyppigste træk er forsinket udvikling (især sprogligt), intellektuelt handicap, muskelslaphed, adfærdsforstyrrelser og karakteristiske ansigtstræk
  • Behandlingen er multidisciplinær og livslang

Basisoplysninger

Synonymer

  • KS
  • 9q34.3 deletionssyndrom

Forekomst

  • Ukendt

Årsager

  • Fejl i EHMT1-genet (~50 %) eller mangel af et stykke af den lange arm af kromosom 9 (deletion af 9q34.3), der omfatter EHMT1-genet (~50 %)

Disponerende faktorer

  • De fleste tilfælde er nyopståede og uden arvelig disposition 
  • En forælder kan være mosaik for en fejl i EHMT1-genet, men uden eller kun med lette symptomer
  • En forælder kan have en kromosomforandring (balanceret translokation), der disponerer til deletion af 9q34.3 hos barnet

Sygdomstegn

Vækst

  • Fødselsvægten er som regel normal eller høj-normal
  • I løbet af barndommen bliver 50 % overvægtige 

Udvikling

  • Oftest moderat-svært intellektuelt handicap. Der er set personer med let intellektuelt handicap

Motorik

  • Muskelslaphed (hypotoni) forsinker den motoriske udvikling

Ansigtstræk

  • Se billeder i GeneReview og i ref. 11
  • Kort kranium med lille hovedomfang (braky/mikrocefali)
  • Bred pande
  • Fladt, tilbagetrukket mellemansigt
  • Buede eller lige øjenbryn der mødes i midtlinjen (synofrys)
  • Kort næse med fremadrettede næsebor
  • Kraftig udadvendt underlæbe
  • Teltformet overlæbe
  • Prominerende tunge
  • Kraftig underkæbe

Sprog

  • Svært forsinket eller intet ekspressivt sprog
  • Mange har gavn af tegn-til-tale eller piktogrammer

Adfærd

  • Søvnforstyrrelser
  • Stereotypier
  • Autistiske træk
  • Tiltagende apati og kataton adfærd er set hos teenagere og voksne, evt. forudgået af søvnforstyrrelser

Andet2

  • Tænder ved fødslen, bevarede mælketænder
  • Spiseproblemer
  • Vejrtrækningsproblemer (aspiration, lungebetændelser) 
  • Langsynethed
  • Hørenedsættelse
  • Medfødte misdannelser (hjerte, urinveje, kønsdele)
  • Epilepsi

Prognose

  • Afhænger af ledsagende problemer, men er sjældent livstruende

Diagnose

  • Mistænkes pga. forsinket udvikling, ansigtstræk og adfærd
  • Bekræftes ved fund af 9q34.4 deletion ved microarray eller af fejl i EHMT1 ved gentest (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 610253

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag

  • Multidisciplinær, livslang, rettet mod symptomerne
  • Fysioterapi og ergoterapi pga. hypotoni
  • Logopædi og/eller støtte til alternativ kommunikation
  • Diætetisk støtte ved spiseproblemer og overvægt
  • Standardtiltag ved medfødte misdannelser, hørenedsættelse, epilepsi og tandproblemer
  • Støtte til udvikling og læring på grund af udviklingshæmning 
  • Evt. psykosocial støtte til barnet og familien 
  • Psykiatriske tiltag og adfærdsmodifikation efter behov, særlig opmærksomhed på dette i teenageår og ung voksenalder
  • Kardiologisk vurdering, inkl. ekkokardiografi, på diagnosetidspunktet. Årligt EKG med videre udredning ved mistanke om rytmeforstyrrelser

Genetisk rådgivning

  • KS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en person skal kun have en patogen variant (mutation) i et af sine to EHMT1-gener eller en deletion af det ene af sine to kromosomer 9, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
  • Næsten alle tilfælde skyldes en nyopstået fejl i EHMT1-genet eller en nyopstået deletion af 9q34.3; i enkelte tilfælde har en forælder haft en balanceret translokation, der involverede 9q34.3, eller haft mosaicisme for mutation i EHMT1
  • Ingen person med KS har så vidt vides forplantet sig
  • Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens gen- eller kromosomfejl er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende. Sjældne Diagnoser har et netværk for KS 
  • UniqueDanmark

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger i samarbejde med klinisk genetik og Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet     

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Kleefstra syndrome.org. Vis kilde
  2. Ciaccio C, Scuvera G, Tucci A, Gentilin B, Baccarin M, Marchisio P, Avignone S, Milani D. New Insights into Kleefstra Syndrome: Report of Two Novel Cases with Previously Unreported Features and Literature Review. Cytogenet Genome Res. 2018; 156.; 127-133. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen