Smith-Magenis' syndrom

Indledning

• Smith-Magenis' syndrom (SMS) er en medfødt genetisk betinget sygdom, som ud over udviklingshæmning og en lang række fysiske sygdomstegn, særligt er karakteriseret ved forstyrrelser i adfærd og søvn

Basisoplysninger

Synonymer

• SMS

• 17p11.2 mikrodeletionssyndrom 

Forekomst

• 1:15.000-25.000 levendefødte¹

Årsager

• Hos ca. 90 % er årsagen en deletion (mangel) af genmateriale på den korte arm af kromosom 17 (17p11.2), som omfatter RAI1-genet. De øvrige har mutation i selve RAI1-genet, der koder for en såkaldt transcriptional regulator, dvs. et protein af betydning for funktionen af andre gener

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn¹

• Spædbørn

  • Oftest upåfaldende lige efter fødslen. Muskelslaphed (hypotoni), manglende gråd og spiseproblemer bliver ofte tydelige i løbet af de første timer/dage

  • Udseendet er karakteriseret ved tykke rosa-farvede kinder, dybtliggende øjne, evt. skelen, lille bred opstoppernæse, telt-formet overlæbe og en generelt lidt kraftig kropsbygning. Hænder og fødder er små

• Småbørn

  • Tidlige motoriske milepæle er forsinkede, især de grovmotoriske. Børnene kan oftest først sidde i 1-års alderen og gå mellem 1½- og 4-års alderen

  • Spiseproblemer på grund af dårlig sutte/synkeevne, problemer med at skifte fra flydende til fast føde

  • Søvn- og adfærdsproblemer bliver tydelige i 2-3 års alderen, se nedenfor

  • Store forskelle i sproglig udvikling, første ord i 2-3 års alderen. Mange har udtaleproblemer

  • Forsinket renlighed og/eller vedvarende sengevædning om natten

• Skolealder/pubertet

  • Indlæringsvanskeligheder i varierende grad. Psykologisk undersøgelse viser let til moderat mental retardering

  • Asynkron udvikling, hvor den følelsesmæssige udvikling forbliver svarende til 2-3 årige og ikke følger den intellektuelle udvikling

  • Langsom præpubertær vækst, men normal sluthøjde

  • Tiltagende påfaldende udseende med tilbagetrukket, bredt midtansigt og fremskudt hage, buskede øjenbryn. Den korte afstand mellem overlæbe og næse bliver mere markant. Se billeder i ref. 1 og GeneReview

  • Bredsporet gang bliver mere udpræget

  • Madsøgende adfærd og overvægt

Særlige træk og fund^2,3,4

En person med SMS har enkelte eller mange af nedenstående sygdomstegn. En vis grad af selvskade og søvnforstyrrelse er dog altid til stede

• Adfærd og psyke
  Den emotionelle udvikling følger ikke den intellektuelle

  • Kærlig og indtagende personlighed, opmærksom på omgivelser og detaljer

  • Opmærksomhedssøgende adfærd, især overfor voksne

  • Let at begejstre eller distrahere

  • Pludselige humørsvingninger

  • Selvskadende adfærd, fx håndbidning, slår sig selv i tindinger og på lår, pillen i hud og sår, negleafrivning, indføring af genstande i kropsåbninger

  • Lange og voldsomme raserianfald, som kan være svære at stoppe

  • Koncentrationsbesvær med eller uden hyperaktivitet

  • Impulsivitet

  • Stort behov for faste rutiner og genkendelighed

  • Destruktiv og aggressiv adfærd

  • Ulydighed

  • Stereotyp adfærd, fx hændervriden og selvomfavnelse

  • Ofte god langtidshukommelse, især for navne, steder, begivenheder

• Søvn 

  • Forstyrret pga. abnorm døgnrytme med

  • Indsovningsproblemer

  • Hyppige natlige opvågninger, ofte af længere varighed

  • Tidlig morgenvågning (kl. 03.30-05.00)

  • Søvnighed om dagen med powernaps

• Øjne

  • Strabismus (skelen)

  • Myopi (nærsynethed)

  • Nethindeløsning

  • Misdannelser: Små hornhinder, irismisdannelser

• Ører

  • Hyppige mellemørebetændelser og/eller væske i mellemøret

  • Tiltagende hørenedsættelse (konduktivt og/eller sensorineuralt)

  • Overfølsomhed for støj/specifikke lyde (hyperacusis)

• Mund/tænder/gane

  • Misdannelse af stemmebånd, læbe/ganespalte

  • Tandanomalier – blandt andet manglende præmolarer

  • Sensomotorisk dysfunktion – kan medføre fremskudt tunge, savleri, åbent bid

  • Hæs, dyb stemme

• Fordøjelsessystem

  • Spiseproblemer på grund af mundmotorisk dysfunktion og evt. mangelfuld ganelukke (velo-pharyngeal insufficiens, VPI)

  • Refluks (tilbageløb af mavesyre fra mavesækken i spiserøret)

  • Forstoppelse

• Hjerte

  • Hjertemisdannelse

• Luftveje

  • Hosterefleks og hostekraft kan være nedsat hos små børn med risiko for fejlsynkning og lungeinfektion

  • Søvnforstyrrelser med behandlingskrævende apnø (vejrtrækningsproblemer)

• Nervesystem/hud

  • Atypisk EEG

  • Epilepsi

  • Svage reflekser

  • Høj smertetærskel på grund af perifer neuropati

  • Sensoriske vanskeligheder – taktil overreaktion

  • Tør hud, hyperkeratose (fortykkelse af overhuden)

  • Hypopigmentering (lyst hår og hud)

• Bevægeapparat/skelet

  • Nedsat muskeltonus (hypotoni), forsinket fin- og grovmotorisk udvikling

  • Scoliose (skæv ryg)

  • Knogleskørhed med knoglebrud (osteoporose) hos voksne. Høj smertetærskel kan vanskeliggøre diagnose af knoglebrud

• Urinveje

  • Enuresis (sengevædning)

  • Misdannelser af nyrer og/eller urinveje

• Hormonel/humoral

  • Hyperkolesterolæmi (forhøjet kolesterol) eller triglyceridværdier

  • Hypothyroidisme (nedsat stofskifte)

  • Lave immunglobuliner

Diagnose

• Mistanke pga. forsinket udvikling, ansigtstræk og/eller de karakteristiske søvn- og adfærdsforstyrrelser

• Diagnosen bekræftes ved genetisk undersøgelse af blodprøve

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 182290

Differentialdiagnoser

• Downs syndrom (som nyfødt)

• 22q11.2 deletionssyndrom

• Prader-Willis syndrom

• Williams' syndrom

• Andre kromosomafvigelser

Behandling og andre tiltag¹

Der er ingen helbredende behandling, men det er vigtigt med individuelt tilpasset symptomatisk behandling, støtte og opfølgning i et multidisciplinært team

• Korrektion og opfølgning af medfødte misdannelser

• Ernæringsterapi og oral motorisk træning

• Regelmæssig kontrol med henblik på tidlig opsporing og behandling af:

  • Scoliose

  • Hypercholesterolæmi/-triglyceridæmi 

  • Hypothyroidisme

  • Hørelse

  • Syn

• Regelmæssig evaluering af psykomotorisk udvikling, adfærd og søvn med henblik på målrettet indsats

  • Fysioterapi

  • Talepædagogisk indsats

  • Specialpædagogik

  • Børne/unge psykiatri

  • Evt. medicinsk behandling af adfærds- og søvnforstyrrelser

  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov

  • Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

• SMS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en person skal kun have deletion af eller mutation i et af sine to RAI1-gener for at få sygdommen

• Næsten alle tilfælde er nyopståede, hvorfor forældrenes gentagelsesrisiko sædvanligvis er lav ved kommende graviditeter

• Hvis den genetiske defekt er kendt, er der mulighed for foster (prænatal) diagnostik i kommende graviditeter

• Sygdommen er lige hyppig hos drenge og piger

• En person med SMS har 50 % risiko for at føre sygdommen videre til evt. børn

Særlige behov

Adfærds- og søvnforstyrrelserne er en helt særlig udfordring ved SMS, og psykosociale støtteforanstaltninger bør tilgodese hele familien

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud

• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet

• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med relevante fagpersoner

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews

• NORD, National Organization for Rare Diseases 

• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme

• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man

• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen

• Bogen: Vejen til succes med SMS – en Smith-Magenis guide til skoler

• SMS Research Foundation

• Parents and researchers interested in SMS