Williams' syndrom

Indledning

• Medfødt sygdom karakteriseret ved:
  • Hjerte- og karsygdom
  • Særlige ansigtstræk
  • Udviklingshæmning med særlig profil og adfærd
  • Vækstproblemer
  • Hormonproblemer, bl.a. forhøjet kalk i blodet

Basisoplysninger

Synonymer

• WS 
• Williams-Beuren syndrome

Forekomst

• 1 per 7.500 nyfødte¹
• Der er formodentlig omkring 400 personer med WS i Danmark
• Mange voksne med WS er ikke diagnosticeret

Årsager

• Deletion (mangel) af et bestemt stykke af den lange arm af kromosom 7 (7q11.23) med Williams-Beuren syndrome critical region (WBSCR), der bl.a. omfatter ELN-genet for elastin
• Elastin er en del af bindevævet i blodkar, hud og sener, og det har en rolle i forsnævningen af blodkar i WS (elastin arteriopati)

Disponerende faktorer

• WS hos en af forældrene

Sygdomstegn^1,2

• Alle med deletion af kromosom 7q11.23 har symptomer, men omfang og sværhedsgrad varierer. Se billeder i ref. 1

Spædbørn

• Ofte født efter termin med relativt lav fødselsvægt
• Spiseproblemer og dårlig trivsel
• Forhøjet kalk i blodet (hyperkalcæmi, årsag ukendt) kan bidrage til spiseproblemerne
• Gastroøsofageal refluks, opkastninger, langvarig kolik
• Muskelslaphed, hypermobile led, forsinkede milepæle

Hjerte- og kar

• Elastin arteriopati hos 75-80 % kan påvirke en eller flere blodkar (arterier), men giver hyppigst
  • Forsnævring af hovedpulsåren, lige over hjerteklapperne (supravalvulær aortastenose), der kan tiltage over tid
  • Forsnævring af nyrepulsåren, der kan give forhøjet blodtryk
  • Forsnævring af mindre lungepulsårer (perifer pulmonalstenose) hos spædbørn, bedres som regel over tid
• Hjerterytmeforstyrrelser (forlænget QT interval)
• Forøget risiko for komplikationer i forbindelse med anæstesi
• Forhøjet blodtryk hos 50 %, hos nogle pga. forsnævring af nyrearterie
• Risiko for klapproblemer og hjertesvigt hos voksne

Ansigtstræk

• Bred pande
• Fyldige øjenomgivelser 
• Stjerneagtigt mønster på regnbuehinder
• Skelen
• Kort næse med fyldig næsetip
• Fyldige kinder med flade kindben
• Lang afstand mellem næse og overlæbe
• Bred mund med fyldige læber
• Lille underkæbe
• Store ører
• Mindre børn har mongolfolder (epicanthusfolder) ved øjnene, fyldige kinder og små tænder med store mellemrum
• Voksne har typisk et aflangt ansigt og en lang hals, der fremhæves/forstærkes af nedadskrånende skuldre og giver et afmagret udseende
• Se billeder i GeneReview

Udvikling

• Udviklingshæmning, let til moderat
• Ujævn kognitiv profil med god verbal korttidshukommelse og store svagheder i opfattelse af helheder og rum-retningsorientering
• Forsinket motorisk udvikling, gang uden støtte i 2-årsalderen
• Forsinket sproglig udvikling, første ord i 2-3-årsalderen, men senere relativt gode sproglige evner
• Mange lærer at læse, men kan ikke forstå eller genfortælle hvad de læser
• Store problemer med at skrive, tegne og regne³

Adfærd

• Præget af åbenhed, snakkesalighed, manglende social hæmning, overdreven empati
• Hos nogle overlapning med autismespektret med begrænsede interesser og repetitiv adfærd
• Opmærksomhedsforstyrrelser
• ADHD
• Angst og specifikke fobier hos 57 % af børn, hos 80 % af alle på langt sigt

Sanseapparat

• Øjne
  • Langsynethed (67 %), skelen (50 %), forsnævring af tårekanal
  • Grå stær (katarakt) hos voksne
• Ører
  • Overfølsomhed for støj/specifikke lyde
  • Let-moderat høretab hos 90 % af voksne
• Hæshed eller dyb stemme, måske pga. elastindefekt i stemmebånd
• Tandproblemer (små tænder, manglende tænder, emaljehypoplasi, malokklusion)

Mavetarm

• Spiseproblemer
• Refluks 
• Hyppige mavesmerter
• Forstoppelse
• Divertikulitis (udposninger på tyktarm) hos unge og voksne

Urinveje

• Sengevædning (enuresis)
• Misdannelser af urinveje, blæredivertikler
• Nefrokalcinose (forkalkninger i nyrerne)

Bevægeapparat

• Muskelslaphed og hypermobile led hos mindre børn
• Større børn og voksne er præget af muskelstivhed, stramning af led og stiv, klodset gang
• Skæv ryg hos 18 % af voksne

Vækst

• Se vækstkurver i ref. 1 
• Langsom vækst før og de første fire år efter fødslen
• Langsom vægtstigning hos 70 % af spædbørn
• Tidlig pubertet hos 50 %
• Den gennemsnitlige sluthøjde er under 3-percentilen for normalhøjde

Hormoner

• Tidlig pubertet
• Nedsat stofskifte (hypotyreose) hos 10 %
• Nedsat glukosetolerance med risiko for diabetes hos unge voksne

Andet

• Søvnproblemer er hyppige
• Balancebesvær og rysten (cerebellar ataksi og tremor) kan forekomme og tiltage med alderen
• Epilepsi er sjælden, men infantile spasmer er beskrevet⁴
• Tidligt gråhåret

Diagnose

• Baseret på fund af hjerte- og karsygdom med forsnævring af arterier, især hovedpulsåren (supravalvulær aortastenose), ansigtstræk og udviklingshæmning
• Bekræftes ved fund af 1,5-1,8 Mb (millioner baser) deletion på kromosom 7q11.23 ved mikroarray eller anden moderne kromosomundersøgelse (blodprøve). Deletionen er ikke synlig ved konventionel båndfarvning af kromosomerne 

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 194050

Differentialdiagnoser

• Andre medfødte sygdomme med medfødt hjertefejl, særlige ansigtstræk og udviklingshæmning, bl.a.
  • Noonans syndrom
  • 22q11 deletionssyndrom
  • Smith-Magenis' syndrom
  • Kabukis syndrom
  • Føtalt alkoholsyndrom
• Isoleret, autosomal dominant supravalvulær aortastenose (OMIM 185500)

Behandling og andre tiltag^2,5

• Forhøjet kalk i blodet
  • Væsketilskud
  • Kost med begrænset kalcium (kalk), superviseret af diætist
  • Undgå tilskud af vitamin D
  • I sjældne tilfælde medicinsk behandling
• Hjerte- og kar
  • Operation for supravalvulær aortastenose (forsnævning af hovedpulsåren) hos 30 %
  • Evt. operation for nyrearteriestenose eller problemer med hjerteklapper
  • Medicin for forhøjet blodtryk
  • Kardiologisk vurdering inden narkose⁶
• Udvikling
  • Tidlig intervention og støtte
• Psykiatrisk
  • Evt. medicinsk behandling af ADHD
  • Evt. medicinsk behandling for angst 
• Sanseapparat
  • Optimering af syn (langsynethed, skelen)
  • Høreværn ved overfølsomhed for støj
• Mavetarm
  • Ernæringsterapi ved dårlig trivsel, især i første leveår
  • Behandling af refluks
  • Forebyggelse af forstoppelse pga. øget risiko for divertikulose/divertikulitis (udposninger på tyktarmen)
• Urinveje
  • Udredning af urinveje ved infektioner
• Endokrin
  • Medicin til nogle, oftest piger, med tidlig pubertet
  • Medicin ved lavt stofskifte (hypotyreose)
  • Melatonin ved søvnproblemer

Genetisk rådgivning

• WS følger autosomal dominant arvegang, dvs. risikoen for at føre sygdommen videre til børn er 50 %
• Langt de fleste tilfælde er opstået ved nymutation, dvs. forældrene er raske med lav risiko for gentagelse ved kommende graviditeter (teoretisk risiko for gonademosaik hos en af forældrene; prænatal diagnostik er mulig)

Særlige behov

• Livslang opfølgning ved hjertelæge med kendskab til WS
• Regelmæssig kontrol af blodtryk, kalk i blodet, stofskifte, blodsukker
• Øget risiko for komplikationer ved anæstesi¹

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Dansk forening for Williams syndrom

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet, i samarbejde med centrene for medfødte hjertesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen