Lægehåndbogen

Kabuki-syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt sygdom karakteriseret ved særprægede ansigtstræk, let-moderat udviklingshæmning, forsinket vækst efter fødslen og lette misdannelser af skelettet
  • Andre medfødte misdannelser kan forekomme i hjerte, kønsdele og urinveje, læbe-gane, mavetarmkanal, øjne og tænder
  • Kabuki-syndrom kan være ledsaget af betydelig sygelighed, men på langt sigt er prognosen god
  • De fleste tilfælde skyldes nyopståede genfejl

Basisoplysninger

Synonymer

  • KS 
  • Kabuki makeup syndrom

Forekomst

  • KS er oprindeligt beskrevet i Japan, men forekommer i alle etniske grupper. Navnet stammer fra ansigtets lighed med det sminkede ansigt i traditionelt japansk Kabuki teater
  • Hyppigheden er skønnet til 1 per 32.000

Årsager1

  • Over 80 % har genfejl (mutation) i KMT2D-genet på kromosom 12. 6-10 % har mutation i KDM6A-genet på X-kromosomet. Begge gener koder for komponenter i samme kompleks, der regulerer læsningen (transkriptionen) af DNA'et
  • 10-15 % med klinisk diagnosticeret KS har fejl i andre, endnu ukendte gener

Disponerende faktorer

  • Ingen kendte

Sygdomstegn2,3,4

  • Ansigtstræk, se billeder i ref. 1, 3 og 4
    • Brede øjenspalter med udaddrejning (eversion) af yderste 1/3 af nederste øjenlåg
    • Brede, buede øjenbryn med udtynding af yderste 1/3
    • Flad næsetip og kort afstand mellem næse og overlæbe (columella)
    • Tynd overlæbe og tyk underlæbe
    • Store, udstående eller kopformede ører
  • Nedsat muskeltonus (hypotoni), bedres med tiden, kan bidrage til spiseproblemer
  • Bevarede (føtale) puder på fingerspidser (persistent fingertip pads, se billede i ref. 3) med føtale mønstre af hudfurer (fingeraftryk)
  • Udviklingshæmning
    • Let til moderat, uden specifikt mønster. De fleste har både sprog og gangfunktion
    • De fleste er omgængelige og udadvendte
  • Forsinket vækst
    • Nyfødte har normal længde og vægt. Herefter forsinket vækst og lille sluthøjde
    • Overvægt hos over halvdelen af teenagere og voksne
  • Andre medfødte problemer i
    • Skelet, bl.a. misdannelser af hvirvellegemer, korte fingre 
    • Hjerte hos omkring 70 %, især indsnævring af hovedpulsåren (coarctatio aortae), defekter i hjertets skillevæg (septum)
    • Læbe-gane, spalter hos 1/3. Kan bidrage til hyppig mellemørebetændelse, nedsat hørelse og forsinket sprogudvikling
    • Mavetarmkanal, bl.a. manglende åbning ved endetarmen (analatresi)
    • Nyrer-urinveje, misdannelser hos 25 %, og kønsdele, bl.a. hypospadi og manglende testikler i pungen (kryptorkisme)
    • Øjne, bl.a. skelen, nedadhængende øjenlåg (ptose), blå senehinder (sclerae), kolobomer m.m. Svær synsnedsættelse er sjælden
    • Tænder, bl.a. manglende tandanlæg (oligodonti)
  • Andet
    • Øget modtagelighed for infektioner (nedsatte immunglobuliner) og autoimmune sygdomme
    • Epilepsi hos 10-39 %
    • Hormonale problemer, bl.a. tidlig brystudvikling hos piger
    • Spiseproblemer hos 70 %, af varierede sværhedsgrad. Tilbageløb af indhold fra mavesæk til spiserør (refluks) er hyppig
    • Nedsat hørelse hos op mod halvdelen, ofte som følge af hyppig mellemørebetændelse. Fordybninger i huden ved ørerne (pits)
    • Betydelig hypermobilitet hos 50-75 %, med skred af led i hofter, knæ og skuldre (luksation)

Diagnose2

  • Er baseret på de kliniske observationer af ansigtstræk, forsinket vækst efter fødslen, hypotoni og udviklingshæmning
  • Kan bekræftes ved fund af mutation i KMT2D- eller KDM6A-genet

Diagnosekode

ICD10

 

OMIM kode

  • 147920
  • 300867

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag

Behandling er rettet mod symptomerne; der er ingen helbredende behandling. KS kan være ledsaget af betydelig sygelighed, men på langt sigt er prognosen god.

  • Behandling af medfødte misdannelser (hjerte, mavetarmkanal, læbe-gane, nyrer og urinveje, genitalia) 
  • Opfølgning af spiseproblemer, støtte efter behov
  • Opfølgning af psykomotoriske udvikling, herunder hypermobilitet, fysioterapi og ortopædkirurgi efter behov
  • Opfølgning af sansefunktioner (øjne, ører), behandling og hjælpemidler efter behov
  • Medicinsk behandling af evt. epilepsi
  • Opfølgning af vækst, overveje tilskud af væksthormon
  • Opfølgning ved tandlæge 
  • Talepædagog efter behov
  • Specialpædagogisk indsats efter behov
  • Vurdering af øget infektionstendens, overveje intravenøse immunglobuliner

Genetisk rådgivning

  • De fleste tilfælde skyldes nyopståede fejl (mutation) i KMT2D-genet. Raske forældres risiko for at få endnu et barn med Kabuki-syndrom er meget lille
  • Hvis mutationen hos Kabuki-patienten er kendt, er det muligt at undersøge efterfølgende graviditeter ved moderkageprøve i første trimester
  • Kabuki-syndrom som følge af mutation i KMT2D-genet følger i princippet autosomal dominant arvegang, dvs. en Kabuki-patient har 50 % risiko for at føre sygdommen videre til eventuelle børn
  • Kabuki-syndrom som følge af mutation i KDM6A følger X-bunden (kønsbunden) dominant arvegang, hvor symptomer forekommer hos begge køn, men i sværere grad hos drenge/mænd (se GeneReviews).

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for KS 

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger, centrene for sjældne sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet og de klinisk-genetiske afdelinger

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Barry KK, Tsaparlis M, Hoffman D, Hartman D, Adam MP, Hung C, Bodamer OA. From Genotype to Phenotype-A Review of Kabuki Syndrome. Genes (Basel). 2022; 13.. PubMed
  2. Adam MP, Banka S, Bjornsson HT, Bodamer O, Chudley AE, Harris J, Kawame H, Lanpher BC, Lindsley AW, Merla G, Miyake N, Okamoto N, Stumpel CT, Niikawa N, Kabuki Syndrome Medical Advisory Board.. Kabuki syndrome: international consensus diagnostic criteria. J Med Genet. 2019; 56.; 89-95. PubMed
  3. Adam MP, Hudgins L. Kabuki syndrome: a review. Clin Genet. 2004; 67.; 209-219. PubMed
  4. Makrythanasis P et al. MLL2 mutation detection in 86 patients with Kabuli syndrome: a genotype-phenotype study. Clin Genet. 2013; 84.; 539-545. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen