CHARGE-syndrom

Indledning 

• CHARGE syndromet opstår i den tidlige fosterudvikling og påvirker mange organsystemer
• Navnet kommer fra de første bogstaver i de engelske betegnelser for de hyppigste sygdomstegn
  • C – Colobom (spalte i øjets regnbue- eller nethinde)
  • H – Hjertemisdannelser
  • A – koanal Atresi (manglende passage mellem næse og svælg)
  • R – Retarderet (forsinket) vækst og/eller udvikling
  • G – underudviklede Genitalier (kønsdele)
  • E – misdannede ører (Ears) og nedsat hørelse
• De fleste børn med CHARGE har også andre problemer i forskelligt antal og omfang, bl.a. lammelse af ansigtsnerve, ganespalte, misdannelse af spiserør eller forbindelse mellem spiserør og luftrør
• Årsagen til CHARGE er som regel en nyopstået mutation i CHD7-genet

Basisoplysninger

Synonymer

• CHARGE association, tidligere anvendt betegnelse fra før man kendte til mutationer i CHD7-genet
• Hall-Hittners syndrom

Forekomst

• Skønnet til 1 per 8.500 levendefødsler¹
• En landsdækkende dansk opgørelse fra 2013 omfattede 18 patienter². Der fødes omkring 5 børn med CHARGE om året i Danmark³

Årsager

• De fleste tilfælde (98 %) skyldes en nyopstået mutation af CHD7-genet på kromosom 8q12
• I sjældne tilfælde har en translokation eller anden kromosomforandring på 8q12 haft skadelig indvirkning på CHD7
• Nedarvning af CHARGE fra en forælder til barn eller børn er beskrevet

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn¹

C - Kolobom

• Kolobom eller andre misdannelser af øjnene forekommer hos 84 %
  • Et kolobom, der omfatter en spalte af nethinden og årehinden (chorioretinal), disponerer til nedsat syn og nethindeløsning
  • Et kolobom, der omfatter regnbuehinden (iris), kan give lysoverfølsomhed, men ikke nedsat syn
• Nedsat syn varierer fra manglende opfattelse af lys til næsten normalt syn på et eller begge øjne
• Andre problemer omfatter underudviklede øjne (mikroftalmi), grå stær (katarakt), skelen, bygningsfejl og øjenlåg der hænger nedad (ptose)

H - Medfødte hjertefejl

• Hos 75 % og omfatter et bredt spektrum med misdannelser af de store fraførende (konotrunkale) kar ved hjertet og defekter i skillevæggen mellem hjertekamrene (atrioventrikulære septumdefekter) som de hyppigste

A - Atresi af bageste næseåbning (koanalatresi) og andre misdannelser af luftvejene

• Hos 51 % af nyfødte med CHARGE
• 1/3 af nyfødte med koanalatresi har CHARGE
• Koanalatresien kan være ensidig eller dobbeltsidig. Sidstnævnte kræver hurtig behandling, da nyfødte trækker vejret gennem næsen 
• Andre misdannelser af de øvre luftveje omfatter struben (laryngomalaci), luftrøret (trakeomalaci og subglottal stenose) og forbindelse mellem luftrør og spiserør (trakeoøsofageal fistel), der kan føre til åndenød, urolig søvn og påvirket hjertefunktion

R - Forsinket vækst og udvikling

• Som regel er længde og vægt normale ved fødslen, men de fleste børn trives dårligt, og fra slutningen af første leveår aftager længdevæksten. Enkelte børn har nedsat produktion af væksthormon
• Udviklingshæmning er hyppig (64 %), men graden varierer meget. Enkelte børn har misdannelser af centralnervesystemet og markant forsinket udvikling, mens nogle børn kun har forsinket sprogudvikling
• Skader på syn, hørelse og balance bidrager til forsinket udvikling og indlæring

G - Misdannelser i kønsorganer og urinveje

• Omfatter lille penis og manglende testikler i pungen (mikropenis, kryptorkisme) hos drenge og lille klitoris og små kønslæber hos piger
• Puberteten kan være forsinket eller ufuldstændig (hypogonadotrop hypogonadisme)
• Lille eller manglende nyre, dobbeltanlæg af nyre, hesteskonyre

E - Øret

• Ydre øre
  • Misdannelser forekommer hos 85 %. Øremuslingen kan have normalt udseende, men oftest er ørerne små, dårligt formede, udstående og lavtsiddende. Ørene er tit forskellige. Se billeder i GeneReview
• Mellemøret
  • Misdannelser i knoglekæden i mellemøret kan bidrage til dårlig ledning af lyd til det indre øre, og dermed til nedsat hørelse
• Indre øre
  • Evnen til at omforme lyd til et nervesignal, som går ind til hjernen, kan være skadet. Dette skyldes misdannelser i det såkaldte sneglehus (cochlea) og indebærer i mange tilfælde døvhed
  • Balanceorganet (buegangene) er ofte underudviklet, hvilket fører til varierende grader af balanceproblemer og dermed til forsinket gangfunktion

Andre afvigelser/misdannelser

• Firkantet ansigt med runde øjne og bred næseryg, se billeder i GeneReview 
• Ganespalte, evt. læbe-ganespalte 
• Misdannelser i centralnervesystemet
  • Halvsidig ansigtslammelse (facialisparese) er hyppig
  • Manglende lugtesans, ofte i kombination med forsinket eller manglende pubertet
  • Forstyrret synkefunktion pga. skade af hjernenerve 9 og 10
  • MR-skanning kan vise misdannelser (bl.a. clivus hypoplasi, arhinencefali, holoprosencefali)
• Firkantede hænder med korte fingre, se billede i GeneReview 
• Spiseproblemer
  • Lav muskelspænding i svælget og dårligt koordinerede synkebevægelser
  • Tilbageløb (refluks) af syre fra mavesæk til spiserør er hyppig og kan føre til luftvejsgener
• Misdannelser i mave/tarm kanalen, bl.a. manglende endetarmsåbning (analatresi)
• Søvnproblemer (45 %), herunder obstruktiv søvnapnø
• Adfærdsproblemer: stereotyp adfærd, OCD, aggressivitet (48 %), ADHD, selvskadende adfærd (44 %) og forstyrrelser i autismespektret
• Immundefekt (uafklaret hyppighed)
• Hyppige infektioner i mellemøre og lunger, der kan skyldes strukturelle misdannelser og/eller immundefekt

Diagnose

• Påvisning med ultralyd af for meget fostervand (polyhydramnion) samt misdannelser af hjerte og andre organer kan føre til mistanke om CHARGE i 2. trimester af graviditeten 
• Mistanken opstår ofte i første leveår pga. påfaldende udseende med ansigtsskævhed, kolobom, misdannede ører, koanalatresi, medfødt hjertefejl og dårlig trivsel
• Bekræftes ved fund af mutation i CHD7-genet (DNA-undersøgelse af prøve fra moderkage eller fra blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 214800

Differentialdiagnoser

• Jouberts syndrom
• Kallmanns syndrom
• 22q11 deletionssyndrom
• Andre kromosomale mikrodeletionssyndromer
• Kabuki-syndrom
• Abruzzo-Erickssons syndrom
• VACTERL association
• m.fl., se GeneReview

Behandling og andre tiltag^1,4

• Kræver tværfaglig, multidisciplinær indsats 
• Hjertefejl
  • Afhænger af den pågældende hjertemisdannelse. Kirurgi er ofte nødvendig
• Luftveje og vejrtrækning
  • Dobbeltsidig koanalatresi kræver operation straks efter fødslen
  • Forholdene i luftvejene kan være så trange, at der er behov for "hul i struben" (trakeostomi) som en nødløsning hos nyfødte
  • Problemer med tale og mimik omkring munden giver ofte behov for talepædagog
• Syn
  • Øjenundersøgelse kan afklare tilstedeværelsen af kolobom og/eller andre misdannelser og vurdere evt. synshandicap
  • Ved nedsat syn bliver barnet tilmeldt Synsregistret mhp. behandling og opfølgning
• Hørelse
  • Næsten alle med CHARGE har nedsat hørelse. Udredning ved øre-næse-hals specialist med bl.a. audiometri og MR-skanning vil afklare sværhedsgrad, behandlingsbehov og prognose
  • Misdannelser i mellemøret giver øget risiko for infektioner. Tidlig behandling af infektioner og væske i mellemøret er vigtig
  • Svær nedsat hørelse, evt. kombineret med nedsat syn kræver særlige tiltag for at barnet kan kommunikere med sine omgivelser
• Trivsel
  • Misdannelser af spiserøret kræver ofte kirurgi på et tidligt tidspunkt. Som regel drejer det sig om at spiserøret ikke har forbindelse til mavesækken (øsofagusatresi). Kombinationen af medfødt hjertefejl med øsofagusatresi er ofte forbundet med komplikationer
  • Spise-, suge- og synkefunktionen kan også være dårlig af andre grunde. Sondeernæring kan blive nødvendig, evt. ved en sonde gennem huden og direkte ind til mavesækken (PEG-sonde)
  • Svag lukkemuskel mellem mavesækken og spiserøret giver risiko for refluks med sure opstød (GER hos børn), der kan behandles med medicin
• Vækst
  • Væksthæmning er almindelig. Som regel er der ikke mangel på væksthormon, men tilstanden er vigtig at afdække, da den kan behandles
• Urinveje og kønsorganer
  • Grundig udredning er nødvendig for at afklare indre misdannelser
• Udvikling
  • Det er nødvendigt at individualisere behandlingen ud fra barnets defekte sanseapparat, motoriske udvikling samt adfærd og at koordinere den tværfaglige behandling: speciallæger, fysioterapeut, ergoterapeut, psykolog, specialpædagog, talepædagog, tandlæge og hjælpemiddelafdeling er nogle af de aktører som indgår
• Psykosocialt
  • Lange og hyppige sygehusophold kan være belastende for familien. God aflastning og støtte er af afgørende betydning
  • Kontakt med andre familier med lignende problemstillinger kan være en hjælp

Prognose

• Alvorlige medfødte misdannelser, især af hjertet, bidrager til øget dødelighed i de første levemåneder

Genetisk rådgivning⁵

• CHARGE syndrom følger autosomal dominant arvegang, dvs. med 50 % risiko for videreførelse til hvert barn i kommende generation
• Tilstanden er lige hyppig hos drenge og piger
• Langt de fleste tilfælde skyldes nyopståede mutationer i CHD7-genet
• Raske forældre har en 1-2 % risiko for gentagelse ved en kommende graviditet pga. muligheden for mosaicisme i kønscellerne hos en af forældrene
• Hvis mutationen i CHD7-genet er kendt, er der mulighed for fosterdiagnostik

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
• Specialrådgivningen for Døvblinde er landsdækkende leverandør til VISO’s udrednings- og rådgivningsansvar på de særlige specialområder. De yder udredning og rådgivning både i hjemmet, skoler, botilbud og lignende
• Charge Forening Danmark
• Nordisk CHARGE netværk

Placering i sygehusvæsenet

• Børneafdelinger, øjenafdelinger og øre-næse-halsafdelinger i samarbejde med Centrene for Sjældne Sygdomme på Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital

 Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• OMIM, Online Mendelian Inheritance in Man
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen