Lægehåndbogen

Kallmanns syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt sygdom karakteriseret ved forsinket eller manglende pubertetsudvikling og nedsat eller manglende lugtesans
  • De fleste patienter har ingen familiær disposition; hos nogle kan tilstanden være nedarvet med varierende arvegang
  • Hormonbehandling giver normal pubertetsudvikling og frugtbarhed (hos de fleste)

Basisoplysninger

Synonymer

  • KS
  • Medfødt hypogonadotrop hypogonadisme med anosmi

Forekomst

  • 1 per 30.000 drenge og 1 per 125.000 piger (i Finland); formodentlig er forekomsten højere

Årsager

  • Defekt i ét af et voksende antal gener, se OMIM Phenotypic Series 147950; hos omkring halvdelen af patienterne er defekten uafklaret
  • Defekter i ANOS1-genet, der ligger på X-kromosomet, er ansvarlig for 5-10 % af KS
  • Gendefekten medfører mangel på det (gonadotropin-releasing) hormon (GnRH) fra hjernens hypothalamus, der stimulerer frisætningen af follikelstimulerende (FSH) og luteiniserende hormon (LH) fra hypofysen. Disse to hormoner stimulerer de mandlige og kvindelige kønskirtler til at producere kønshormoner

Disponerende faktorer

  • Beslægtede forældre (konsangvinitet), i familier med autosomal recessiv arvegang

Sygdomstegn

  • Forsinket eller manglende pubertet
    • Manglende vækst af testikler, der forbliver <4 ml, hos drenge
    • Manglende brystudvikling og menstruationer (amenorre) hos piger
  • Nedsat eller manglende lugtesans (hyposmi eller anosmi)
  • Ubehandlet vil patienterne have ufuldstændig kønsudvikling (hypogonadotrop hypogonadisme), have nedsat kønsdrift (libido), være ufrugtbare (infertile) og have øget risiko for knogleskørhed (osteoporose)
  • Nyfødte drenge kan have lille penis (mikropenis) og mangle testikler i pungen (kryptorkisme)

Andre symptomer

  • Kan afhænge af gendefekten og variere i omfang/sværhedsgrad, også inden for samme familie 
  • Læbe-ganespalte eller andre midtlinjedefekter i ansigt og kranium
  • Manglende nyre
  • Medfødt hjertesygdom 
  • Misdannelser af skelettet, bl.a. hænder (ektrodaktyli, camptodaktyli, brakydaktyli), ryg (scoliose), lille højde
  • Nedsat hørelse
  • Øjenproblemer (kolobomer, ptose)
  • Manglende tænder
  • Spejlbevægelser af hænder (manual synkinesi)
  • Dårlig balance eller koordination (ataksi)
  • Forsinket psykomotorisk udvikling

Diagnose1

  • Bliver oftest stillet i 18-års alderen pga. forsinket eller manglende pubertet
  • I nogle tilfælde bliver diagnosen stillet tidligere pga. lille penis, manglende sten i pungen, evt. også læbe-ganespalte og manglende nyre
  • Hormonel udredning (blodprøver), der viser nedsat koncentration af FSH, LH og kønshormonerne testosteron og østrogen
  • Vurdering af lugtesansen (olfaktometri)
  • MR-skanning af hjernen, der kan vise defekter svarende til lugtesansens nervebaner
  • Kan i nogle tilfælde bekræftes ved gentest (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 308700 m.fl. (se Orphanet)

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag1,2

  • Testosteron eller østrogen fremkalder pubertet, normal vækst, udvikling af sekundære kønskarakteristika og normal seksualfunktion
    • I de fleste patienter er behandlingen livslang, men hos 10-20 % af mænd kommer hormonproduktionen i gang af sig selv
  • Gonadotropiner, FSH og LH kan i de fleste tilfælde etablere fertilitet
  • Tilskud af kalk, vitamin D og medicin for osteoporose 
  • Operation(er) for læbe-ganespalte
  • Operation for at bringe testiklerne på plads i pungen
  • Efter behov for medfødte hjertefejl
  • Efter behov for nedsat hørelse
  • Der er ingen behandling for nedsat/manglende lugtesans eller spejlbevægelser af hænder
  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
  • Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

  • Afhænger af stamtræ og fund af genfejl
  • De fleste tilfælde af KS er sporadiske, dvs. uden familiær disposition, men der er familier med X-bunden, autosomal dominant eller autosomal recessiv arvegang
  • Hvis genetiske baggrund er afklaret, er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger og voksenmedicinske afdelinger med endokrin ekspertise i samarbejde med fertilitetsklinikker, klinisk genetik og andre relevante afdelinger

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Boehm U, Bouloux PM, Dattani MT, de Roux N, Dodé C, Dunkel L, Dwyer AA, Giacobini P, Hardelin JP, Juul A, Maghnie M, Pitteloud N, Prevot V, Raivio T, Tena-Sempere M, Quinton R, Young J. Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism--pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2015; 11.; 547-64. PubMed
  2. Young J, Xu C, Papadakis GE, Acierno JS, Maione L, Hietamäki J, Raivio T, Pitteloud N. Clinical Management of Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism. Endocr Rev. 2019; 40.; 669-710. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen