Lægehåndbogen

22q11 deletionssyndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt sygdom forårsaget af defekt (deletion) på den lange arm af kromosom 22, beskrevet af børnelægen Angelo DiGeorge i 1965
    Tilstanden varierer meget, også inden for samme familie1; typiske kendetegn er
    • Medfødt hjertefejl
    • Ganeproblemer 
    • Karakteristiske ansigtstræk
    • Taleproblemer
    • Infektionstendens
    • Lavt kalkindhold i blodet
    • Indlæringsproblemer
    • Psykiatriske problemer hos unge og voksne

Basisoplysninger

Synonymer

  • 22q11DS 
  • Velokardiofacialt syndrom (VCFS) (velo - gane, kardio - hjerte, facial - ansigt)
  • DiGeorges syndrom bliver ofte anvendt synonymt med 22q11 deletion-syndromet (22q11DS), men oprindeligt beskrev DiGeorge en (ret sjælden) variant af 22q11DS med svær immundefekt
  • Conotruncal anomaly face syndrome (henviser til misdannelserne i hjertet, hvor hovedpulsårerne starter, conotruncus, og face - ansigt)
  • CATCH 22, som beskriver de almindeligste problemer ved 22q11DS: C - Cardiac defect, A - Anomalous face, T - Thymus aplasia/hypoplasia, C - Cleft palate, H- Hypocalcemia, 22 - 22q-deletion 

Forekomst

  • Skønnet til omkring 1 per 2150 levendefødte2
    • Der bliver årligt født 15-30 børn med 22q11DS i Danmark

Årsag

  • Kromosomfejl
    • Deletion (mangel) på den lange arm af kromosom 22
      • Kromosom microarray (CMA) viser en deletion af 22q11. 2, oftest 2,5-3 millioner basepar (Mb), der omfatter ca. 50 gener 
    • Omkring 90 % af deletionerne er nyopståede

Disponerende faktorer

  • Ingen kendte

    Sygdomstegn2

    Symptomer og sværhedsgrad varierer, hvilket fører til mange forskellige kliniske præsentationer - sygdommen kan vise sig på mange forskellige måder

    • Ganeproblemer hos 2/3, evt. spalte dækket af slimhinde, tvedelt drøbel (bifid uvula)
      • Mangelfuldt ganelukke (velopalatial insufficiens, VPI) påvirker stemmens vokalklang, der bliver præget af hypernasalitet/åbent snøvl og bidrager til udtaleproblemer og forsinket sprogudvikling
      • Det skønnes at 8 % af børn med isoleret ganespalte har 22q11DS    
    • Medfødte hjertefejl hos 2/33
    • Medfødte misdannelser i andre organsystemer, herunder luftveje, mavetarmsystem, nyrer og urinveje, centralnervesystem 
    • Lavt kalkindhold i blodet (hypokalcæmi)
      • Skyldes varierende grad af aplasi/hypoplasi af parathyreoidea (biskjoldbruskkirtler) 
      • Kan debutere/starte neonatalt med tetani (muskelkramper) eller uspecifikke sutte- og trivselsproblemer
      • Kan være latent hos voksne og blive udløst af stress, fx i forbindelse med operation eller infektion
    • Infektionstendens
      • Skyldes manglende udvikling eller, oftere, underudvikling af brislen (thymus), der producerer T-celler 
      • Alvorlig immundefekt er sjælden
    • Ansigtsdysmorfi (påfaldende ansigtstræk)
      • Typisk er ansigtet aflangt, smalle øjenspalter, øget bløddelsfylde omkring øjnene, let forøget øjenafstand, bred næseryg og små ydre ører med afvigende udformning
    • Vækst- og trivselsproblemer
      • Lille højde kan skyldes mangel på væksthormon
      • Skoliose (idiopatisk type)
      • Risiko for fedme i puberteten
    • Forsinket udvikling
      • Let udviklingshæmning er almindelig
      • Indlæringsbesvær
      • 75 % af voksne har kognitive defekter4 
    • Nedsat hørelse, der kan bidrage til den forsinkede sproglige udvikling
    • Autoimmune sygdomme (bl.a. juvenil reumatoid artrit, hypotyreose, vitiligo)
    • Epilepsi hos 15 %
    • Psykisk sygdom hos unge og voksne
      • Angst, skizofreni, bipolær lidelse, obsessiv-kompulsiv sygdom og autisme-spektrum forstyrrelser
      • Ofte debutsymptomer i barne- og ungdomsårene
      • 40 % af voksne over 25 år5
    • Parkinsons sygdom med tidlig debut 

    Undersøgelser

    • Kalk i blodet (S-ioniseret Ca)
      • Bør måles regelmæssigt og i forbindelse med graviditet, kirurgi, infektioner eller andre stressfaktorer
    • Immunfunktion
      • Leukocyt- og differentialtælling
      • Immunglobuliner
      • Supplerende undersøgelser ved
        • Klinisk immundefekt
        • Mistanke om mangelfuldt vaccineanslag 
    • Undersøgelse af hjertet, når diagnosen 22q11DS er stillet 
    • Ultralydundersøgelse af nyrer og urinveje  

    Diagnose   

    • Fund af 22q11-deletion ved genetisk test af en blodprøve (kromosom microarray)

    ICPC-2

    ICD-10

    OMIM

    • 188400

    Differentialdiagnoser

    Behandling og andre tiltag2

    • Kirurgi ved defekter i hjerte og gane
    • Kardiologisk, endokrinologisk, immunologisk, ortopædkirurgisk og neurologisk behandling efter gældende retningslinjer
    • Talepædagog ved udtalevanskeligheder og forsinket sprogudvikling6; mange har behov for langvarig, intensiv støtte 
    • Psykosocial støtte
      • Kontakt med PPR og socialforvaltningen
      • De fleste vil have nytte af specialpædagogisk vejledning
      • Vejledning om uddannelse og beskæftigelse7,4 

    Genetisk rådgivning

    • Arvegangen er autosomal dominant, dvs. at der er 50 % risiko for, at et barn får sygdommen, hvis en af forældrene er ramt
    • Undersøgelse af forældrene vil vise, om 22q11 deletionen (manglen) er nedarvet. I så fald kan der blive tale om yderligere familieudredning
      • Et forældrepar uden deletion har meget lille risiko for gentagelse ved kommende graviditeter, men bør for en sikkerheds skyld tilbydes moderkagebiopsi
    • Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi (CVS) i første trimester og for ægsortering (PGT)

    Sociale ydelser

    Placering i sygehusvæsenet

    • Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet, i samarbejde med centrene for medfødte hjertesygdomme og for læbe-ganespalte

    Ressourcer

    • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
    • DUHK - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
    • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Telefonrådgivning/Helpline, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
    • 22q11 Foreningen Danmark

    Links/Vidensressourcer

    Kilder

    Referencer

    1. Olesen C, Agergaard P, Boers M, Farholt S, Heilman CJ, Hvidkjaer L, Kristensen K, Lauritsen MB, Lunding J, Nielsen BW, Skovby F, Thrane N, Vogel I, Østergaard JR. [22q11 deletion syndrome]. Ugeskr Laeger. 2010; 172.; 1038-46. PubMed
    2. Óskarsdóttir S, Boot E, Crowley TB, Loo JCY, Arganbright JM, Armando M, Baylis AL, Breetvelt EJ, Castelein RM, Chadehumbe M, Cielo CM, de Reuver S, Eliez S, Fiksinski AM, Forbes BJ, Gallagher E, Hopkins SE, Jackson OA, Levitz-Katz L, Klingberg G, Lambert MP, Marino B, Mascarenhas MR, Moldenhauer J, Moss EM, Nowakowska BA, Orchanian-Cheff A, Putotto C, Repetto GM, Schindewolf E, Schneider M, Solot CB, Sullivan KE, Swillen A, Unolt M, Van Batavia JP, Vingerhoets C, Vorstman J, Bassett AS, McDonald-McGinn DM. Updated clinical practice recommendations for managing children with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2023; 25.; 100338. PubMed
    3. Goldmuntz E. 22q11.2 deletion syndrome and congenital heart disease. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020; 184.; 64-72. PubMed
    4. Butcher NJ, Chow EWC, Costain G el al.. Functional outcome of adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2012; 14.; 836-843. PubMed
    5. Schneider M, Debbané M, Bassett AS, Chow EW, Fung WL, van den Bree M, Owen M, Murphy KC, Niarchou M, Kates WR, Antshel KM, Fremont W, McDonald-McGinn DM, Gur RE, Zackai EH, Vorstman J, Duijff SN, Klaassen PW, Swillen A, Gothelf D, Green T, Weizman A, Van Amelsvoort T, Evers L, Boot E, Shashi V, Hooper SR, Bearden CE, Jalbrzikowski M, Armando M, Vicari S, Murphy DG, Ousley O, Campbell LE, Simon TJ, Eliez S, International Consortium on Brain and Behavior in 22q11.2 Deletion Syndrome.. Psychiatric disorders from childhood to adulthood in 22q11.2 deletion syndrome: results from the International Consortium on Brain and Behavior in 22q11.2 Deletion Syndrome. Am J Psychiatry. 2014; 171.; 627-39. PubMed
    6. Albrechtsen H, Boers M. 22q11 deletion-syndrom - hvad er det?. Dansk Audiologopædi. 7-14. 2004.
    7. Fung Wl, Butcher NJ, Costain G et al.. Practical guidelines for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2015; 17.; 599-609. PubMed

    Fagmedarbejdere

    Flemming Skovby

    Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

    Erling Peter Larsen

    Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

    Har du en kommentar til artiklen?

    Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

    Indhold leveret af

    Lægehåndbogen

    Lægehåndbogen

    Kristianiagade 12

    2100 København Ø

    Disclaimer: Lægehåndbogen