Lesch-Nyhans syndrom

Indledning

• Lesch-Nyhans syndrom er en medfødt stofskiftesygdom med forsinket udvikling og muskelslaphed fra barnet er 3-6 måneder 
• Senere kommer udviklingshæmning, bevægeforstyrrelser og selvskadende adfærd
• Øget produktion af urinsyre med risiko for nyresten og urinsur gigt
• Følger X-bunden arvegang og forekommer derfor overvejende hos drenge

Basisoplysninger

Synonymer

• Hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferase (HPRT) mangel 
• HPRT deficiency

Forekomst

• 1 per 380.000 
• Der er diagnosticeret 9 patienter, heraf 5 nulevende, i Danmark   

Årsager

• Nedsat eller manglende aktivitet af enzymet hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferase pga. patogen variant (mutation) i HPRT1-genet på X-kromosomet
• Graden af nedsat enzymaktivitet korrelerer med sværhedsgraden af symptomer

Disponerende faktorer

• Tidligere tilfælde på moderens side af familien

Sygdomstegn

• Fra barnet er 3-6 måneder kommer der forsinket motorisk udvikling og muskelslaphed (hypotoni), senere efterfulgt af 
  • Øget muskelspænding (hypertoni) med bevægeforstyrrelser (dystoni, choreoathetose), og 1/3 får spasticitet med hyperrefleksi og klonus. De færreste får selvstændig gangfunktion
• Fra 2-4 årsalder let-moderat udviklingshæmning og selvskadende adfærd (biden i fingre, læber, kinder; head banging)
• Talebesvær (dysartri) og synkebesvær (dysfagi)
• Hyppige opkastninger, dårlig trivsel; 1/3 har behov for sondeernæring (gastrostomi)
• Lav blodprocent med store røde blodlegemer (megaloblastær anæmi)
• Epilepsi hos 1/3
• Øget produktion af urinsyre giver orange urinkrystaller i bleer (orange sand), sten i nyrer og urinveje med risiko for
  • Blod i urinen og urinvejsinfektioner 
  • Nedsat nyrefunktion og nyresvigt
  • Urinsur gigt (podagra), sjældent hos børn
• Nogle patienter har neurologiske symptomer og forhøjet urinsyre uden selvskadende adfærd eller blot symptomer fra urinveje, evt. med nyresvigt
• Med behandling overlever nogle til 30-40-årsalderen. Hyppigste dødsårsager er lungesvigt pga. lungebetændelse eller gentagne fejlsynkninger, nyresvigt og blodforgiftning (sepsis)
• Kvindelige anlægsbærere er næsten altid raske. Produktionen af urinsyre kan være let forhøjet, og nogle får sent i livet urinsur gigt

Diagnose

• Forhøjet urinsyre (urat) i blod og urin
• Urat/kreatinin ratio i urin >2
• Bekræftes ved fund af patogen variant i HPRT1-genet
• Svært nedsat aktivitet af HPRT i leukocytter eller dyrkede fibroblaster

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 300322
• 308950

Differentialdiagnoser

• Cerebral parese med spasticitet
• Andre sygdomme med udviklingshæmning, bevægeforstyrrelser og/eller selvskadende adfærd
• Familiær dysautonomi

Behandling og andre tiltag

• Nedsættelse af produktionen af urinsyre nedsætter risikoen for nyresygdom og urinsur gigt, men påvirker ikke de neurologiske symptomer eller adfærdsproblemerne
  • Diæt med nedsat indhold af puriner (kød, indvolde, bælgplanter) har begrænset effekt
  • Rigelig væskeindtagelse (nedsætter koncentrationen af urinsyre i urinen)
  • Allopurinol (nedsætter produktionen af urinsyre)
  • Behandling af urinsur gigt og nyresten efter sædvanlige retningslinjer, men undgå probenecid og andre lægemidler, der øger udskillelsen af urinsyre i urinen
  • Undgå methotrexat og andre lægemidler der blokerer produktionen af puriner
• Symptomatisk behandling af neurologiske komplikationer
  • Medicinsk behandling af spasticitet; dystonien er vanskelig at behandle
  • Forebyggelse af selvskadende adfærd (hjælpemidler, adfærdsterapi, medicin, fjernelse af tænder)
  • Fysioterapi og ergoterapi
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

• Lesch-Nyhans syndrom følger X-bunden arvegang, dvs. forekommer overvejende hos drenge, hvis mødre kan være raske anlægsbærere
• Kvindelige anlægsbærere har 50 % risiko for at føre genfejlen videre ved hver graviditet, dvs. 50 % af sønnerne får sygdommen, og 50 % af døtrene bliver anlægsbærere
• Der er mulighed for prænatal diagnostik i første trimester ved moderkagebiopsi og undersøgelse for familiens genfejl

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde.  VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for Lesch-Nyhans syndrom 

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme på Rigshospitalet godkendt som højt specialiseret funktion for medfødte stofskiftesygdomme, herunder Lesch-Nyhans syndrom

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man 
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen