McCune-Albrights syndrom

Indledning

• Medfødt, men ikke arvelig tilstand karakteriseret ved bindevævsdannelse i knogler (fibrøs dysplasi), pigmentforandringer i huden (café-au-lait pletter) og hormonelle forandringer, bl.a. for tidlig pubertet

• Der er ingen helbredende behandling, men en række tiltag kan lindre eller korrigere forløbet

Basisoplysninger

Synonymer

• MAS 

• Polyostotisk fibrøs dysplasi

Forekomst

• Ukendt

Årsager¹

• Fejl i GNAS-genet opstået tidligt i fosterudviklingen efter befrugtningen (postzygotisk mutation), dvs. patienten er en mosaik af celler med og celler uden genfejl

• GNAS koder for et Gs alfa-protein, der er overaktiveret i MAS (gain-of-function mutation) og bl.a. ansvarlig for nydannelsen af bindevæv i knoglerne

• Omfanget af symptomer ved MAS afhænger af udbredelsen af celler med genfejl i GNAS og af patientens alder

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn²

Symptomer og forløb varierer mellem forskellige patienter, afhængig af sværhedsgraden af knogleforandringer og af karakteren af hormonelle forandringer.

På langt sigt afhænger prognosen af omfanget og sværhedsgraden af knogleforandringer.

Hud

• Café-au-lait pletter er oftest første symptom; kan være til stede ved fødslen eller opstå kort efter

• Har ofte uregelmæssig afgrænsning (i modsætning til café-au-lait pletter ved neurofibromatose type 1, hvor afgrænsningen er glat)

• Kan være afgrænset af kroppens midtlinje og følge Blaschkos linjer for hudens udvikling i fosteret

• Se billeder i GeneReview og ref. 1-2

Knogler

• Ved fibrøs dysplasi bliver normalt knoglevæv i et afgrænset område erstattet af bindevæv uden samme hårdhed og stabilitet. Se billeder i ref. 1-2

• Begynder som regel før 5-årsalderen og udvikler sig over de næste 10 år 

• Kan bestå af en enkelt knoglelæsion (monostotisk dysplasi) eller mange (polyostotisk dysplasi) og dermed variere fra en tilfældigt fundet knogleforandring uden symptomer til at omfatte hele skelettet med svære deformiteter og funktionstab

• Knoglebrud, hyppigst i 6-10-årsalderen, oftest af lårbenet (proksimale femur), ledsaget af smerter og fejlstillinger (coxa vara)

• Nedsat eller tab af gangfunktion

• Skæv ryg (scoliose) med nedsat lungefunktion

• Polyostotisk dysplasi af knogler i ansigt og kranium kan give

  • Asymmetri af ansigt og kosmetiske problemer

  • Tandproblemer og abnormt bid (malokklusion)

  • Nedsat syn

  • Nedsat hørelse

• Kroniske smerter, især hos voksne

Hormonproducerende kirtler

• For tidlig pubertet, hos 85 % af piger, med risiko for reduceret sluthøjde

• Forstørrede testikler, hos 85 % af drenge, men kun et mindretal med for tidlig pubertet

• Forhøjet stofskifte (hypertyreose)

• Forhøjet væksthormon 

• Forhøjede binyrebarkhormoner, i første leveår (Cushings sygdom)

Andet

• Tab af fosfat fra nyrerne med risiko for nedsat knogletæthed (hypofosfatæmi) 

• Risiko for knoglekræft i de dysplastiske knogleforandringer, formodentlig lille (2,5 %)

• Øget risiko for brystkræft hos kvinder med MAS

Diagnose¹

• Bliver som regel stillet på baggrund af de kliniske fund (café-au-lait pletter, knogleforandringer, tidlig pubertet) og røntgenundersøgelser

• Bekræftelse ved genetisk undersøgelse er mulig, men foregår bedst ved undersøgelse af sygt væv (knogle, hud, hormonproducerende kirtel) 

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 174800

Differentialdiagnoser

• Neurofibromatose type 1

• Osteofibrøs dysplasi 

• Idiopatisk central pubertas præcox

• Ovarietumorer

Behandling og andre tiltag^1,3

Der er ingen helbredende behandling, men en række tiltag kan lindre eller korrigere forløbet.

Behovet afhænger af karakteren, omfanget og sværhedsgraden af symptomer, og af patientens alder. Det kan bl.a. dreje sig om

• Ortopædkirurgi, bl.a. for knoglebrud, fejlstillinger, scoliose, og ved mistanke om kræft i knoglelæsioner

• Fysioterapi

• Medicin (bisfosfonater, smertestillende) ved knoglesmerter

• Medicin for hormonelle problemer efter gældende retningslinjer 

• Kraniofaciel kirurgi ved kosmetiske problemer eller påvirkning af syn/hørelse

Genetisk rådgivning

• MAS er ikke nedarvet, men opstået efter undfangelsen hos den enkelte patient, der er en mosaik af celler med og celler uden den patogene variant i GNAS

• Der er ikke forøget risiko for at forældre får flere børn med MAS eller at en patient med MAS fører sygdommen videre til sine børn

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling

• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud

• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet

• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende

• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for MAS

Placering i sundhedsvæsenet

• Ortopædkirurgiske afdelinger, børneafdelinger med endokrinologisk ekspertise og endokrinologiske afdelinger i samarbejde med andre relevante specialer

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 

• NORD, National Organization for Rare Diseases

• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme

• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man

• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen