MECP2 duplikationssyndrom

Indledning

• Medfødt sygdom med fordobling (duplikation) af et stykke af den lange arm af X-kromosomet med moderat til svær udviklingshæmning, herunder sprog

• I den tidlige barndom muskelslaphed, der senere overgår i spasticitet

• Tendens til infektioner, især i luftveje

• Epilepsi

• Behandling er støttende, rettet mod symptomerne

• Det er vigtigt, at familien bliver udredt og får genetisk rådgivning

Basisoplysninger

Synonymer

• MECP2 duplikationssyndrom, MDS

• Trisomi Xq28 

• Lubs X-linked mental retardation syndrome

Forekomst

• 1 per 150.000 nyfødte drenge¹

• Omkring 1 % af drenge/mænd med udviklingshæmning, mindre hos piger/kvinder

Årsager

• Fordobling (duplikation) af varierende størrelse, 0,3 - 4 Mb eller mere, af kromosom Xq28, der rummer MECP2-genet

• MECP2-genet koder for proteinet methyl-CpG binding protein 2, der er vigtigt for normal modning af hjernen og for vedligeholdelse af hjernens funktion. Den øgede mængde af proteinet er ansvarlig for symptomerne ved MDS

• Ændringer i selve MECP2-genet giver Retts syndrom, der overvejende forekommer hos piger/kvinder

• Andre gener kan være inkluderet i duplikationen, f.eks. IRAK1, der er involveret i immunsystemet

Disponerende faktorer

• Tilstedeværelse af duplikationen hos en mor, der oftest er uden symptomer, men kan have psykiatriske problemer i form af angst, depression eller tvangshandlinger²

Sygdomstegn³

Genfejlen har fuld penetrans hos drenge/mænd, dvs. at alle med genfejlen får symptomer som led i et ret ensartet sygdomsbillede. Nogle piger/kvinder får milde symptomer 

• Den nyfødte dreng har som regel normal længde, vægt og hovedomfang, men udvikler i løbet af de første uger udtalt muskelslaphed (hypotoni) og spiseproblemer med synkebesvær, savlen, refluks og dårlig trivsel, der kan nødvendiggøre sondeernæring

• Ansigtstræk kan være påfaldende, bl.a. med underudviklet mellemansigt og store ører. Baghovedet kan være fladt. Se billeder i ref. 3

• Udviklingshæmning med forsinkede milepæle

  • 1/3  får ikke selvstændig gangfunktion

  • >70 % udvikler ikke talesprog

• Håndstereotypier fra 3-årsalderen uden tab af meningsfuld håndmotorik

• Epilepsi hos omkring 60 %

• Spasticitet følger efter hypotonien hos 75 %, mest udtalt i benene

• Ataktisk gang, øget lændelordose

• Skæv ryg (skoliose og/eller kyfose) hos omkring 50 %

• De neurologiske symptomer kan tiltage med alderen, således at sproglige færdigheder og gangfunktion går tabt i løbet af barndommen samtidig med udvikling af epilepsi og evt. tiltagende spasticitet⁴ 

• Infektionstendens

  • 75 % har hyppige lungebetændelser

  • 50 % dør før 25-årsalderen, ofte af infektioner

• Mavetarmproblemer er hyppige, især forstoppelse hos >1/3

• Uprovokerede anfald af skrig eller latter

• Autistiske træk kan forekomme

• Vandladningsforstyrrelser, inkontinens

• Marmoreret hud, kolde fødder

De fleste kvindelige anlægsbærere har ingen symptomer, men et mindretal med normal kognitiv funktion har

• Depression

• Angst

• Tvangshandlinger²

• Autistiske træk

Diagnose

• Stilles ud fra de kliniske fund og molekylærgenetisk undersøgelse, oftest kromosom microarray (blodprøve)

• Medmindre duplikationen af Xp28 er meget stor (>8 Mb), er almindelig båndfarvet karyotype (kromosomundersøgelse) normal

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 300260

Differentialdiagnoser

• Alfa talassæmi-mental retarderings syndromet (ATR-X), som også er X-koblet

• L1 syndromet/MASA 

• Prader-Willis syndrom (pga. hypotoni i de første levemåneder) 

Behandling og andre tiltag²

• Støtte af ernæring, gastrostomi ved dårlig trivsel/spiseproblemer og evt. ved refluks

• Profylaktiske immunglobuliner og/eller antibiotika ved immundefekt 

• Antibiotika ved infektioner

• Støtte til kommunikation

• Fysioterapi, ergoterapi og evt. medicin ved spasticitet

• Medicin og/eller ketogen diæt ved epilepsi

• Psykosocial intervention ved udviklingshæmning

• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov

• Hjælpemidler efter behov 

Genetisk rådgivning

• MDS følger X-koblet arvegang, dvs. forekommer overvejende hos drenge/mænd, hvis mødre oftest er raske anlægsbærere på deres ene X-kromosom

• I enkelte tilfælde er duplikationen nyopstået 

• Kvindelige anlægsbærere har 50 % risiko for at føre deres duplikation videre til næste generation, dvs. 50 % af drengene bliver syge, 50 % af pigerne raske anlægsbærere eller får milde symptomer

• Hvis familiens duplikation er klarlagt, er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) i kommende graviditeter

Særlige behov  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud

• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet

• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende

• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for MDS

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger med neuropædiatrisk ekspertise og neurologiske afdelinger i samarbejde med Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 

• NORD, National Organization for Rare Diseases

• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme

• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man

• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen