ATRX syndrom

Indledning

• Medfødt sygdom hos drenge/mænd med udviklingshæmning, påfaldende ansigtstræk, medfødte misdannelser og evt. alfa talassæmi
• Behandlingen er multidisciplinær og rettet mod symptomerne
• Familieudredning er vigtig for at finde kvindelige anlægsbærere med risiko for at føde drenge med sygdommen

Basisoplysninger

Synonymer

• Alpha Thalassemia X-linked Intellectual Disability Syndrome

Forekomst

• Ukendt; der er beskrevet mere end 200 patienter på verdensplan

Årsager

• Fejl i ATRX-genet, der ligger på X-kromosomet og koder for ATRX-proteinet af betydning for bl.a. kromosomernes stabilitet (chromatin remodeling)¹

Disponerende faktorer

• Asymptomatisk mor der er anlægsbærer for ATR-X syndrom

Sygdomstegn¹

Variable i omfang og sværhedsgrad, også inden for samme familie, afhænger af den specifikke genfejl^2,3

Nervesystem

• Muskelslaphed (hypotoni)
• Forsinket udvikling og udviklingshæmning, ofte svær. Kan være eneste symptom
• Nogle patienter har hverken sprog eller selvstændig gangfunktion

Vækst

• Lille højde (67 % ligger under -2 SD)
• Varierende misdannelser af skelettet (brystkasse, ryg, hænder, fødder)

Ansigtstræk⁴

• Kan være påfaldende hos omkring 50 % af patienterne, se billeder i ref. 2 og 4 
• Præget af muskelslaphed (hypotoni) med savlen 
• Lille hovedomfang (mikrocefali)
• Stor øjenafstand (telecanthus, hypertelorisme)
• Kort trekantet næse
• Teltformet overlæbe
• Tyk, udadvendt underlæbe
• Åben mund med fremstående tunge
• Stor afstand mellem tænder
• Tiltagende grove ansigtstræk efter de første leveår

Kønsdele

• Varierende grader af misdannelser
  • Oftest mindre alvorlige misdannelser (hypospadi, kryptorkisme, underudviklet scrotum)
  • Lille penis, tvetydige kønsdele
  • Normale ydre kvindelige kønsdele (på trods af mandlig 46,XY karyotype)

Andet

• Forskellige medfødte misdannelser, bl.a. kolobomer i øjne, ganespalte, hjertefejl, manglende milt kan forekomme
• Gastroøsofageal refluks
• Obstipation
• Måske øget risiko for tidlig udvikling kræft, specielt osteosarkom¹

Laboratorieundersøgelser

• Let- moderat blodmangel (alfa talassæmi med mikrocytær, hypokrom anæmi og hæmoglobin H ved hæmoglobinelektroforese), men ikke hos alle

Diagnose¹

• Baseret på udviklingshæmning, hypotoni, alfa talassæmi og kønsbunden arvegang
• Bekræftes ved fund af patogen variant i ATRX-genet eller af kromosomfejl (deletion), der omfatter ATRX-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 301040

Differentialdiagnoser

• Coffin-Lowrys syndrom
• Smith-Fineman-Myers' syndrom
• Alfa-talassæmi
• FG syndrom

Behandling og andre tiltag

• Rettet mod symptomer; der er ingen helbredende behandling
• Støtte til ernæring, evt. mavesonde
• Medicin, botulinum toxin eller operation for savlen
• Fysioterapi, ergoterapi, logopædi
• Støtte til udvikling og læring ved udviklingshæmning
• Støtte til udvikling af sprog og til kommunikation
• Standardbehandling af refluks, infektioner, ganespalte, hjertefejl, misdannelser af kønsdele, osteosarkom

Genetisk rådgivning

• ATR-X syndromet følger X-bunden arvegang, dvs. en kvindelig anlægsbærer har 50 % risiko for at føre sin mutation videre til sine børn
• Alle drenge med mutationen bliver syge (fuld penetrans); det er ikke rapporteret at mænd med ATR-X syndrom har fået børn
• Langt de fleste piger/kvinder med mutationen (anlægsbærere) er raske
• Hvis familiens mutation er kendt, er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov

• Hurtig indsats ved udvikling af svulst eller uforklaret knoglebrud¹

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring
• Psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for ATR-X syndromet

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger i samarbejde med klinisk genetik og Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen