Indledning
- Forhøjet koncentration af metylmalonsyre i blod (metylmalonsyreæmi) eller urin (metylmalonsyreuri) forekommer ved en lang række arvelige eller erhvervede sygdomme, herunder ernæringsbetinget mangel på vitamin B12
- Den hyppigste genetiske årsag til svær MMA er nedsat aktivitet af enzymet metylmalonyl-CoA mutase, der indgår i nedbrydningen af proteiner, både kroppens egne og udefrakommende
- Symptomerne omfatter akut syreforgiftning og forhøjet ammonium hos nyfødte eller ældre børn samt på længere sigt bl.a. forsinket udvikling og tiltagende nyresygdom
- Behandling kan være akut og/eller kronisk med diæt, medicin og organtransplantation
Basisoplysninger
Synonymer
- MMA, metylmalonacidæmi/aciduri
- Vitamin B12-nonresponsiv metylmalonacidæmi
- Partiel defekt af metylmalonyl-CoA mutase (mut-)
- Mangel på metylmalonyl-CoA mutase (mut0)
Forekomst
- Ukendt, skønnet til 1 per 50.000 nyfødte
- Siden 1990 er der diagnosticeret 23 patienter i Danmark
Årsager
- Genfejl i MUT-genet med nedsat (mut-) eller manglende (mut0) aktivitet af metylmalonyl-CoA mutase, der bl.a. omsætter aminosyrerne isoleucin, valin, metionin og treonin
- Evnen til at nedbryde proteiner i kosten eller fra egne væv er stærkt nedsat, og biprodukter fra den blokerede proteinomsætning giver syreforgiftning (metabolisk acidose) og forhøjet ammonium (hyperammoniæmi)
Disponerende faktorer
- Andre tilfælde i samme søskendeflok
- Beslægtede forældre (konsangvinitet)
Sygdomstegn1
Børnene er raske ved fødslen. De fleste præsenterer akut i nyfødthedsperioden med metabolisk krise i form af
- Sløvhed, opkastninger, dehydrering, påskyndet vejrtrækning, muskelslaphed, epilepsi, encefalopati, koma, død
- Syreforgiftning (metabolisk acidose), forhøjet ammonium, forhøjet laktat, anæmi, trombocytopeni, neutropeni (og dermed øget risiko for sepsis)
Nogle debuterer senere med samme billede eller blot dårlig trivsel og opkastninger.
Efter stabilisering er forløbet præget af episoder med metabolisk krise i forbindelse med katabolisk stress, dvs.
- Periodevis forværring ved feber, banale infektioner, øget proteinindtag, traumer med blødning, kirurgiske indgreb, stress
På længere sigt er der risiko for
- Udviklingshæmning
- Væksthæmning
- Neurologiske komplikationer (epilepsi, koreoatetose, dystoni, cerebral parese)
- Slagtilfælde-lignende anfald (metabolic strokes)
- Nedsat nyrefunktion og tiltagende nyresvigt2
- Pancreatitis
- Opticusatrofi
- Immundefekt
Diagnose1
- Biokemisk analyse af acylkarnitiner i plasma og organiske syrer i urin (urin metabolisk screening)
- Bekræftes ved fund af genfejl i MUT-genet (blodprøve)
- MMA indgår i den biokemiske screening af nyfødte
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
- Sepsis
- Leversvigt
- Reyes syndrom
- Andre medfødte stofskiftesygdomme med akut præsentation hos nyfødte
- Medfødte stofskiftesygdomme med defekt i produktionen af adenosylcobalamin (vitamin B12), der er coenzym for metylmalonyl CoA mutase (se GeneReview)
- Mitokondriel encefalomyopati med MMA
- Kombineret methylmalon- og malonsyreæmi
- "Benign" (godartet) MMA
- Ernæringsbetinget mangel på vitamin B12
Behandling og andre tiltag1
- Diæt med begrænset indhold af protein/relevante aminosyrer (isoleucin, valin, metionin og treonin)
- Tilskud af karnitin
- I akutte stadium også
- Korrektion af væskebalance, acidose, hyperammoniæmi (hæmodialyse)3
- Ved forhøjet ammonium kan man overveje tilskud af cargluminsyre, der stimulerer urinstofcyklus4
- Akutregime ved interkurrent sygdom5
- Sondeernæring vha. gastrostomi
- Antibiotika for at hæmme produktion af propionsyre (og dermed MMA) i tarmen
- Overveje lever/nyretransplantation6,7
- Væksthormon
- Standard intervention ved udviklingshæmning, neurologiske komplikationer og kronisk nyresvigt
- Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
- Hjælpemidler efter behov
Genetisk rådgivning
- MMA følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
- Det er vigtigt at undersøge søskende til personer med MMA
- Prænatal diagnostik er mulig ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt
Særlige behov
- Livslangt behov for opfølgning ved metabolisk team, herunder klinisk diætist
- Anbefalinger ved anæstesi8
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISOs rådgivning bidrager til, at den specialiserede viden kommer til gavn dér, hvor behovet er
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Protein Nedbrydnings Defekt foreningen
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for sjældne medfødte stofskiftesygdomme
Links/Vidensressourcer
