Lægehåndbogen

Mikrocefal osteodysplastisk primordial dværgvækst type 1

Flemming Skovby

speciallæge

Indledning

  • Medfødt, autosomal recessiv arvelig sygdom med dværgvækst, misdannelser af hjernen, lille hovedomfang og påfaldende ansigtstræk
  • Støttende behandling er rettet mod symptomerne
  • De fleste dør i løbet af første tre leveår

Basisoplysninger

Synonymer

  • MOPD1 
  • Taybi-Linders syndrom (TALS)

Forekomst

  • Ukendt; der er beskrevet under 60 patienter på verdensplan1

Årsager

  • Fejl (mutationer) i RNU4ATAC-genet, der koder for et U4atac RNA af betydning for funktionen af mange andre gener2

Disponerende faktorer

  • Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn1

  • Se billeder i ref. 1

Vækst

  • Ultralydundersøgelse under graviditeten viser ofte væksthæmning af fosteret (IUGR) og et lille kranium
  • Ved fødslen er længden langt under det normale for graviditetens længde
  • Langsom vækst efter fødslen
  • Korte lemmer med nedsat bevægelighed af led (kontrakturer)

Misdannelser af hjernen

  • Manglende eller underudviklet hjernebjælke (agenesi/hypoplasi af corpus callosum)
  • Abnorm foldning af hjernebarken (lissencefali, pakygyri)
  • Lille vermis (del af lillehjernen)
  • Cyster i hjernen

Udvikling

  • Svært forsinket

Ansigt og kranium

  • Meget lille hovedomfang (svær mikrocefali)
  • Rundt ansigt
  • Udstående øjne
  • Fremtrædende næse
  • Lille hage
  • Sparsom vækst af hår og øjenbryn

Skeletrøntgen

  • Forkalkning af vækstzoner (epifyser)
  • Korte og krumme rørknogler
  • Forlængede kraveben
  • Flade ryghvirvler (platyspondyli)
  • m.m.

Andet

Prognose

  • De fleste dør i løbet af første tre leveår, ofte i forbindelse med feber eller en tilsyneladende mild infektion1

Diagnose

  • Nogle tilfælde er fundet i graviditeten ved ultralydundersøgelse, der viser lille hovedomfang 
  • Mistænkes ud fra den forsinkede vækst og udvikling, svære mikrocefali og fund ved røntgenundersøgelse af skelettet
  • Bekræftes ved fund af to mutationer (ens eller forskellige) i RNU4ATAC-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 210710

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag

  • Støttende
    • Ernæring
    • Fysioterapi ved kontrakturer
    • Antibiotika ved infektioner
    • Medicin ved epilepsi
    • Psykosocial støtte til familien

Genetisk rådgivning

  • MOPD1 følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med en risiko på 25 % for MOPD1 hos hvert barn
  • Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
  • Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis forældrenes mutation(er) er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
  • Dværgeforeningen

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger i samarbejde med klinisk genetik og Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Putoux A, Alqahtani A, Pinson L, Paulussen AD, Michel J, Besson A, Mazoyer S, Borg I, Nampoothiri S, Vasiljevic A, Uwineza A, Boggio D, Champion F, de Die-Smulders CE, Gardeitchik T, van Putten WK, Perez MJ, Musizzano Y, Razavi F, Drunat S, Verloes A, Hennekam R, Guibaud L, Alix E, Sanlaville D, Lesca G, Edery P. Refining the phenotypical and mutational spectrum of Taybi-Linder syndrome. Clin Genet. 2016; 90.; 550-555. Vis kilde
  2. Cologne A, Benoit-Pilven C, Besson A, Putoux A, Campan-Fournier A, Bober MB, De Die-Smulders CEM, Paulussen ADC, Pinson L, Toutain A, Roifman CM, Leutenegger AL, Mazoyer S, Edery P, Lacroix V. New insights into minor splicing-a transcriptomic analysis of cells derived from TALS patients. RNA. 2019; 25.; 1130-1149. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen