Mikrocefal osteodysplastisk primordial dværgvækst type 2

Indledning

• Medfødt, autosomal recessiv arvelig sygdom med dværgvækst, lille hovedomfang, påfaldende ansigtstræk, skeletproblemer, abnorme tænder, type 2 diabetes og påvirkning af blodkar i hjerne, hjerte og nyrer
• Behandling er multidisciplinær med tæt opfølgning for at undgå svære komplikationer

Basisoplysninger

Synonymer

• MOPD2
• Majewski osteodysplastisk primordial dværgvækst type 2

Forekomst

• Ukendt; der er beskrevet >150 patienter på verdensplan
• MOPD2 er den hyppigste form for mikrocefal primordial dværgvækst

Årsager

• Fejl (mutationer) i PCNT-genet, der koder for pericentrin, et protein af betydning for den korrekte fordeling af kromosomer under celledelingen¹

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn¹

Vækst 

• Ultralydundersøgelse under graviditeten viser oftest væksthæmning af fosteret (IUGR) og et lille kranium
• Ved fødsel til termin er længden langt under det normale for graviditetens længde, sv.t. et foster på 28-29 uger
• Fuldt udvokset svarer højden til et barns på knapt 4 år og hovedomfanget til et barns på 5-6 mdr. Der er ingen effekt af væksthormon

Ansigt og kranium

• Påfaldende (dysmorfe) ansigtstræk er til stede fra fødslen med
• Lille hovedomfang (mikrocefali), der ved fødslen sv.t. et fosters på 30-31 uger
• Stor, bred næse, hvor skillevæggen (columella) mellem næseborene er lavere placeret end næsefløjene
• Enkle eller let misdannede ører, der er normalt placeret
• Små eller manglende øreflipper
• Vigende hage (let-moderat retrognati)
• Tyndt, sparsomt hår
• Se billeder i GeneReview

Tænder

• Små, især de blivende tænder
• Tandrødderne er korte eller kan mangle
• Emaljedefekter
• Dårlig tyggefunktion og tidligt tab af tænder

Blodkar²

• Cerebrovaskulære symptomer forekommer hos omkring 50 % af patienterne i form af 
  • Moyamoya - forsnævring eller tillukning af et større tilførende blodkar (arterie) giver en "røgsky" af mindre blodkar der forsøger at forsyne hjernevævet med ilt længere ude
  • Aneurismer - udposninger af tilførende blodkar
  • Moyamoya er hyppigst hos børn, aneurismer optræder oftest senere, men nogle patienter kan have begge fænomener
  • Symptomerne skyldes utilstrækkelig iltforsyning af hjernen, dvs. hovedpine, synsforstyrrelser, udviklingsforstyrrelser, aftagende kognitive evner og/eller slagtilfælde med lammelser og funktionstab 
  • Mortaliteten ved cerebrovaskulær sygdom i MOPD2 er 23 %
• Forsnævring af arterier i nyrer med risiko for nyresvigt
• Forsnævring af arterier til hjertet med risiko for blodprop (myokardieinfarkt)
• Forhøjet blodtryk

Insulinresistens

• Fra 5-10 års alderen høj (80 %) hyppighed af nedsat følsomhed for insulin med udvikling af type 2 diabetes hos halvdelen

Skelet

• Skred (dislokationer, luksationer) af led, inkl. albuer, knæ og hofter
• Tiltagende skæv ryg (skoliose)

Udvikling

• Forsinket psykomotorisk udvikling, men overraskende let i betragtning af den lille hjerne
• Moderat-svær udviklingshæmning hos patienter efter slagtilfælde

Hud

• Områder med hypo/hyperpigmentering 
• Café-au-lait pletter
• Cutis marmorata
• Acanthosis nigricans

Blod

• Asymptomatisk thrombocytose og leukocytose
• Anæmi

Andet

• Pibende, nasal stemme 
• Forhøjet kolesterol

Prognose

• Forkortet levealder med død i tidlig voksenalder fra bristede aneurismer i hjernen, nyresvigt eller myokardieinfarkter

Diagnose

• Mistænkes ud fra de kliniske symptomer, røntgenundersøgelse af skelettet og MR-scanning af hjernens blodkar (MR-angiografi)
• Bekræftes ved fund af to mutationer (ens eller forskellige) i PCNT-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 210720

Differentialdiagnoser¹

• Andre former for mikrocefal primordial dværgvækst, bl.a. 
  • Meier-Gorlins syndrom
  • LIG4 syndrom
  • Mikrocefal osteodysplastisk primordial dværgvækst type 1
  • Seckels syndrom
• Dubowitz' syndrom
• Schimkes immunoossøse dysplasi
• SHORT syndrom

Behandling og andre tiltag^1,2

• Multidisciplinær med team af bl.a. pædiater, ortopædkirurg, karkirurg, tandlæge, endokrinolog og andre afhængig af sygdomsbillede og komplikationer 
• Regelmæssig opfølgning med MR-angiografi, afhængig af status og alder
• Karkirurgi ved moyamoya og aneurismer
• Standardbehandling af nedsat nyrefunktion, inkl. transplantation
• Standardbehandling af myokardieinfarkt
• Standardbehandling af type 2 diabetes
• Standardbehandling af forhøjet blodtryk
• Standardbehandling af forhøjet kolesterol
• Ortopædkirurgi, f.eks. ved hofteskred og skoliose 
• Implantater ved tab af tænder 
• Standardbehandling ved udviklingshæmning og følger efter slagtilfælde
• Fysioterapi og ergoterapi ved motorisk funktionsnedsættelse
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov 

Genetisk rådgivning

• MOPD2 følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med en risiko på 25 % for MOPD2 hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
• Patienter med MOPD2 har så vidt vides ikke sat børn i verden
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis forældrenes mutation(er) er kendt

Særlige behov²

• MOPD2 er den eneste form for mikrocefal primordial dværgvækst med cerebrovaskulær sygdom, og en korrekt diagnose er vigtig for at kunne iværksætte den korrekte behandling og opfølgning 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 
• Dværgeforeningen

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med relevante hospitalsafdelinger (ortopædkirurgi, karkirurgi, endokrinologi) og tandklinikker

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen