Neurofibromatose type 2

Indledning

• Arveligt betinget tilstand karakteriseret ved mange svulster i nervevæv, oftest i begge balancenerver, men også i rygmarv og hjernehinder
• Symptomerne afhænger af svulsternes placering, men omfatter ofte nedsat hørelse, øresusen og forstyrrelse af balancen
• Sygdommen er fremadskridende og kan føre til alvorlig nedsættelse af funktioner
• Behandlingen omfatter observation, kirurgi, bestråling, kemoterapi og hjælpemidler; formålet er at bevare funktioner så længe som muligt

Basisoplysninger

Synonymer

• NF2
• Bilateral acusticus neurofibromatose (BANF) - betegnelsen er forladt, da svulsterne ved NF2 fortrinsvis er schwannomer og meningeomer, ikke neurofibromer

Forekomst

• 1 per 28.000 nyfødte¹       

Årsager

• Fejl i NF2-genet (75 %) eller defekt (deletion) på den lange arm af kromosom 22, der omfatter NF2 
• NF2 koder for en Merlin tumorsuppressor, der forhindrer celler i at vokse og dele sig uhæmmet

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn

Afhænger af alder, den genetiske defekt (genotypen), hvor svulsterne opstår og deres antal (variabel ekspressivitet).

Debutalderen er oftest 18-24 år, men kan variere mellem 0 og 70 år.

Debut i barnealderen er ofte ledsaget af mange svulster og svære symptomer¹.

I 30-års alderen har næsten alle dobbeltsidige svulster på balancenerven (bilaterale vestibulære schwannomer).

Debutsymptomer hos voksne

• Enkeltsidig nedsat hørelse hos 35 %
• Nedsat muskelkraft i afgrænset del af kroppen hos 12 %
• Øresusen (tinnitus) hos 10 %
• Dobbeltsidig nedsat hørelse hos 9 %
• Balanceforstyrrelser hos 8 %
• Epileptisk anfald hos 8 %

Debutsymptomer hos børn²

• Fortykkelse i huden (kutant schwannom), ofte med øget pigmentering og hårvækst³
• Problemer med synet, bl.a. grå stær, lammelse af øjets muskler
• Lammelse af enkelt nerve (mononeuropati), kan fx føre til lammelse af ansigt eller dropfod

Vestibulære schwannomer

• Dårlig balance, svimmelhed, nedsat hørelse, tinnitus, lammelse i ansigt, hovedpine⁴
• Kan ved vækst mod midten af hjernen give tryk på hjernestammen og øget tryk (hydrocefalus)

Andre svulster

• I rygmarvskanalen, ofte multiple og asymptomatiske, men kan give svære neurologiske skader, fx lammelser
  • Ekstramedullære schwannomer
  • Intramedullære ependymomer og sjældnere astrocytomer
• I hjernehinderne
  • Meningeomer, ofte multiple, hos ½ af patienterne
• I øjenhulen (orbita)
  • Meningeomer, kan påvirke synet pga. tryk på synsnerven
• I huden hos 70 % (intra- eller subkutane schwannomer)

Polyneuropati

• Fremadskridende polyneuropati, ikke direkte relateret til svulster, ses hos nogle få patienter 

Øjne⁵

• Nedsat syn hos 1/3 af patienter, bl.a. pga.
  • Grå stær (katarakt)
  • Svulster i hjerne eller øjenhule

Prognose

• Den gennemsnitlige levealder var tidligere 36 år, men er med tidligere diagnose og centraliseret behandling steget til 66 år¹

Diagnose

• Kræver tilstedeværelse af et vestibulært schwannom samt en eller flere af en række andre kriterier, bl.a. førstegradsslægtning med NF2, meningeom eller katarakt (se GeneReview)
• Skal overvejes ved meningeom hos patient <25 år
• Bekræftes ved fund af fejl i eller mangel på NF2-genet i tumorvæv og/eller blodprøve

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 101000

Differentialdiagnoser⁶

• Schwannomatose
• Unilateralt vestibulært schwannom
• Meningiomer
• Neurofibromatose type 1
• Gliom i hjernestamme 

Behandling og andre tiltag

• Vestibulære schwannomer⁷
  • Formålet er at bevare høre- og balancenervens funktion så længe som muligt
  • Observation (årlig MR-skanning) 
  • Kirurgisk fjernelse
  • Strålebehandling (gammakniv)
  • Kemoterapi med bevacizumab⁸
• Andre svulster
  • Observation (svulsterne vokser langsomt)
  • Evt. kirurgi og/eller bestråling, afhængigt af type og lokalisation
• Hørelse
  • Døvhed kan være en bivirkning til behandling af vestibulært schwannom
  • Høreapparat eller Auditory Brainstem Implants (ABI) afhængig af forløbet
  • Tidlig oplæring i tegnsprog og/eller mundaflæsning
• Syn
  • De fleste katarakter behøver ikke blive fjernet
  • Tæt kontrol af børn for at forhindre synstab på det ene øje (amblyopi)
• Hud
  • Evt. kirurgisk fjernelse af schwannom, hvis det er kosmetisk generende eller giver smerter

Genetisk rådgivning

• NF2 følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have patogen variant (mutation) i et af sine to NF2-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• I omkring 50 % af tilfælde er genfejlen nyopstået (de novo mutation)
• I 60 % af de nyopståede tilfælde forekommer genfejlen i mosaik med normale celler 
• Der er fuld penetrans, dvs. at alle med et nedarvet defekt eller manglende NF2-gen får symptomer
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. variable symptomer inden for samme og, i højere grad, mellem forskellige familier
• En far eller mor med nedarvet sygdom har 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk diagnostik, PGT), hvis familiens genfejl er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• NF Foreningen - Forening for patienter med neurofibromatosis og pårørende. Pga. det meget lille antal patienter med schwannomatose og neurofibromatose type 2 er foreningens fokus primært på Neurofibromatosis Recklinghausen type 1

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med relevante specialer, herunder øre-næse-halssygdomme, øjensygdomme, hudsygdomme, onkologi og neurokirurgi

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme  
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen