Lægehåndbogen

Ornithin transkarbamylase defekt

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Ornitin transkarbamylasedefekt er en medfødt arvelig stofskiftesygdom, der skyldes mangelfuld omdannelse af kvælstofholdige nedbrydningsprodukter fra proteiner til urinstof
  • Kroppen kan ikke lagre overskydende proteiner og må derfor kunne skille sig af med de proteiner, den ikke behøver. Ved nedbrydningen af proteiner fremkommer kvælstof (nitrogen), som bliver omdannet til ammonium
  • Leverens urinstofcyklus omdanner ammonium til urinstof. Ornitin transkarbamylase er en del af urinstofcyklus
  • Mangel på ornitin transkarbamylase giver forhøjet ammonium i blodet. I de første dage efter fødslen kan det føre til livstruende koma, men det kan forekomme på ethvert tidspunkt i livet. Omkring halvdelen af patienterne debuterer efter nyfødthedsperioden, hvor symptomerne kan omfatte udviklingshæmning, adfærdsændringer, psykiske problemer, kramper, leversygdom og død

Basisoplysninger

Synonymer

  • OTC mangel

Forekomst1

  • Hyppigste arvelige enzymdefekt i urinstofcyklus, 1 per 56.500
  • Der er diagnosticeret 63 patienter i Danmark, heraf 32 drenge og 10 døde (alle drenge). En hyppig variant (P225T (c.673C>A) er fundet i tre grene af formodentlig samme familie                   

Årsager

  • Mutationer i OTC-genet på kromosom Xp11, der koder for enzymet ornitin transkarbamylase (OTC). Enzymet katalyserer omsætningen af karbamylfosfat og ornitin til citrullin i urinstofcyklus

Disponerende faktorer

  • Familiær forekomst af OTC mangel

Sygdomstegn

  • Ved fuldstændig mangel på OTC viser symptomerne sig kort efter fødslen ved manglende spiselyst, opkastninger, påskyndet vejrtrækning, sløvhed og kramper, der i løbet af få timer kan føre til koma. Mortaliteten er meget høj. De overlevende har risiko for at få hjerneskade med fysisk og mental funktionsnedsættelse. Graden af hjerneskade korrelerer med graden og varigheden af det forhøjede ammonium (hyperammoniæmi). Både piger og drenge kan debutere i nyfødthedsperioden, men sygdommen er hyppigere og mere alvorlig hos drenge
  • I tilfælde af delvis enzymdefekt kan symptomerne være mildere, debuttidspunktet senere og forløbet mindre dramatisk, evt. som periodisk hyperammoniæmi, udløst af en banal infektion, et proteinrigt måltid eller anden årsag til proteinkatabolisme. Typiske symptomer kan være neurologiske, gastrointestinale eller psykiatriske: manglende appetit, slaphed, opkastninger, forstyrrelser af adfærd, motorik eller søvn, vrangforestillinger og hallucinationer eller død
  • OTC mangel kan debutere med leversvigt eller -sygdom
  • 20 % af kvindelige anlægsbærere har symptomer, fx hovedpine efter proteinindtag. Nogle debuterer først med forhøjet ammonium i forbindelse med graviditet eller post partum, hvor dødeligheden er høj2. Andre debuterer i nyfødthedsperioden

Diagnose3

  • Forhøjet koncentration af ammonium i blod
  • Respiratorisk alkalose
  • Lave koncentrationer af aminosyrerne citrullin og arginin i plasma
  • Forhøjet koncentration af orotsyre i urin
  • Bekræftes ved fund af patogen variant (mutation) i OTC-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM

  • 311250

Differentialdiagnoser   

  • Andre årsager til akut sygdom hos nyfødte
  • Andre årsager til forhøjet ammonium (hyperammoniæmi) hos børn og voksne (f.eks. forbigående hyperammoniæmi hos præmature, leversvigt, Reyes syndrom)
  • Andre medfødte stofskiftesygdomme med hyperammoniæmi (fx organiske acidurier)

Behandling og andre tiltag3,4

  • Medicinsk behandling af forhøjet ammonium (natriumbenzoat, natriumphenylacetat, natrium-/glycerolphenylbutyrat, evt. til den gravide5) 
  • Tilskud af arginin eller citrullin
  • Livslang diæt med nedsat proteinindhold, evt. med tilskud af essentielle aminosyre
  • Hæmodialyse ved svært forhøjet ammonium 
  • Levertransplantation kan overvejes

Genetisk rådgivning

  • OTC mangel følger X-bunden arvegang. Sygdommen er derfor hyppigere og mere alvorlig hos drenge/mænd, der kun har ét X-kromosom, end hos piger/kvinder, der kun har genfejlen på det ene af deres to X-kromosomer
  • En mand med OTC mangel fører genfejlen videre til alle sine døtre
  • En kvindelig anlægsbærer fører genfejlen videre til halvdelen af sine sønner og døtre
  • Det er afgørende vigtigt at henvise familien til genetisk rådgivning for at identificere personer (af begge køn) i risiko for at udvikle symptomer på OTC mangel og for at føre familiens mutation videre
  • Første trimester prænatal diagnostik ved moderkageprøve, og i nogle tilfælde ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation er kendt

Særlige behov

  • Episodisk forløb med forværring i forbindelse med banale infektioner samt den komplicerede medicinske og diætetiske behandling nødvendiggør tæt opfølgning i specialiseret regi4
  • Undgå at anvende valproat i behandlingen af epilepsi            

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Protein Nedbrydnings Defekt foreningen (PND)

Placering i sygehusvæsenet

  • Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 har Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, højt specialiseret funktion for urinstofcyklusdefekter, herunder OTC mangel

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. GeneReviews 2023. Vis kilde
  2. Torkzaban M, Haddad A, Baxter JK, Berghella V, Gahl WA, Al-Kouatly HB. Maternal ornithine transcarbamylase deficiency, a genetic condition associated with high maternal and neonatal mortality every clinician should know: A systematic review. Am J Med Genet A. 2019; 179.; 2091-2100. PubMed
  3. Häberle J, Burlina A, Chakrapani A, Dixon M, Karall D, Lindner M, Mandel H, Martinelli D, Pintos-Morell G, Santer R, Skouma A, Servais A, Tal G, Rubio V, Huemer M, Dionisi-Vici C. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders: First revision. J Inherit Metab Dis. 2019; 42.; 1192-1230. PubMed
  4. Medfødte stofskiftesygdomme (IEM) - vejledning for akut behandling. Center for Medfødte stofskiftesygdomme, 2023. Vis kilde
  5. Wilnai Y, Blumenfeld YJ, Cusmano K, Hintz SR, Alcorn D, Benitz WE, Berquist WE, Bernstein JA, Castillo RO, Concepcion W, Cowan TM, Cox KL, Lyell DJ, Esquivel CO, Homeyer M, Hudgins L, Hurwitz M, Palma JP, Schelley S, Akula VP, Summar ML, Enns GM. Prenatal treatment of ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2018; 123.; 297-300. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Allan Meldgaard Lund

Professor, overlæge, dr.med., Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen