Urinstofcyklusdefekter

Indledning

Defekter af urinstofcyklus er medfødte arvelige stofskiftesygdomme, der skyldes mangelfuld omdannelse af kvælstofholdige nedbrydningsprodukter fra proteiner til urinstof. Kroppen kan ikke lagre overskydende proteiner og skal derfor kunne skille sig af med de proteiner, den ikke behøver. Nedbrydningen af proteiner danner kvælstof (nitrogen), som bliver omdannet til ammonium. Leverens urinstofcyklus omdanner ammonium til urinstof.

Defekter af urinstofcyklus giver forhøjet ammonium i blodet. I de første dage efter fødslen kan det føre til livstruende koma, men omkring halvdelen af patienter debuterer først senere i livet, hvor symptomerne kan omfatte dårlig trivsel, udviklingshæmning, adfærdsændringer, psykiske problemer, kramper, bevægeforstyrrelser og leversygdom.

Basisoplysninger

Synonymer

• USD, urea cycle defects

Forekomst

• 1 per 35.000 nyfødte, dvs. 2 tilfælde årligt i Danmark¹

Årsager

• Hel eller delvis mangel på et af de enzymer, der er nødvendige for at omsætte ammonium til urinstof (karbamid eller urea) i leveren

Disponerende faktorer

• Tidligere tilfælde i søskendeflokken eller familien
• Konsangvinitet mellem forældrene, hvis arvegangen er autosomal recessiv

Sygdomstegn

• Ved fuldstændig mangel på et enzym viser symptomerne sig kort efter fødslen ved manglende spiselyst, opkastninger, påskyndet vejrtrækning, sløvhed og kramper, der i løbet af få timer kan føre til koma. Mortaliteten er ca. 50 %. De overlevende har risiko for at få hjerneskade med fysisk og mental nedsat funktion. Graden af hjerneskade korrelerer med graden og varigheden af forhøjet ammonium
• I nogle tilfælde er enzymdefekten delvis, og symptomerne kan være mildere, debuttidspunktet senere og forløbet mindre dramatisk, evt. periodisk, udløst af en banal infektion, hurtigt vægttab, gastric bypass kirurgi eller proteinbelastning (fx et proteinrigt måltid eller postpartum katabolisme). Typiske symptomer kan være neurologiske, gastrointestinale eller psykiatriske: manglende appetit, slaphed, opkastninger, forstyrrelser af adfærd, motorik eller søvn, vrangforestillinger, hallucinationer og død²

Diagnose¹

• Påvisning af forhøjet ammonium i blod
• Respiratorisk alkalose
• Karakteristisk mønster af aminosyrer i plasma og urin
• En enkelt USD (argininoravsyreuri) indgår i den biokemiske screening af nyfødte i Danmark³
• Molekylærgenetisk analyse (genomsekventering, blodprøve)

Diagnosekode

ICD-10

Differentialdiagnoser

• Andre årsager til akut sygdom hos nyfødte
• Andre årsager til forhøjet ammonium (hyperammoniæmi) hos børn og voksne (fx forbigående hyperammoniæmi hos præmature, leversvigt, Reyes syndrom)
• Andre medfødte stofskiftesygdomme med hyperammoniæmi (fx organiske acidurier)

Behandling og andre tiltag^1,4

• Hæmodialyse ved svært forhøjet ammonium 
• Medicinsk behandling af forhøjet ammonium (natriumbenzoat, natriumphenylacetat, glycerolphenylbutyrat) 
• Tilskud af arginin eller citrullin
• Diæt med nedsat indtag af protein, evt. med tilskud af essentielle aminosyrer, periodisk eller livslangt 
• Levertransplantation kan overvejes; diagnose ved neonatal screening og tidlig levertransplantation giver den bedste beskyttelse mod kognitive skader⁵

Genetisk rådgivning

• Afhænger af den påviste enzymdefekt; ornitintranskarbamylasedefekt følger X-koblet arvegang, de øvrige autosomal recessiv arvegang
• Prænatal eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis den de(n) grundlæggende mutation(er) er kendt

Særlige behov

• Undgå at anvende valproat i behandlingen af epilepsi

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Protein Nedbrydnings Defekt foreningen

Placering i sygehusvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 har Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, højt specialiseret funktion for urinstofcyklusdefekter 

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen