Progeria

Indledning

• Meget sjælden tilstand karakteriseret ved lille højde, tab af fedtvæv og hår, fortykket og uelastisk hud, nedsat bevægelighed af led, ansigtstræk som ved tidlig aldring, men normal mental udvikling
• Tidlig åreforkalkning fører til nedsat levealder på i gennemsnit 14½ år
• En række forskellige former for medicin er under afprøvning

Basisoplysninger

Synonymer

• Hutchinson-Gilford progeria syndrom, HGPS

Forekomst

• 1 per 20 millioner¹
• Der er 350-400 patienter på verdensplan

Årsager

• Fejl (mutation) i LMNA-genet, der koder for lamin A proteinet, som har betydning for cellekerners stabilitet. Ved fejl i genet dannes der et abnormt protein (progerin)
• 90 % har samme genfejl (1824C>T)

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn

• Børnene er normale ved fødslen, og første symptom er som regel dårlig trivsel med en stærkt aftagende længdevækst i 1.-2. leveår
• Forløbet er meget ensartet hos patienter med den hyppige genfejl, se billeder i ref. 2 og 3²

Vækst

• Længden aftager til under 3-percentilen, men med tab af fedtvæv aftager vægten relativt mere end længden

Ansigtstræk

• Misforhold mellem stort hoved og lille ansigt
• Prominerende øjne
• Smal spids næse
• Tynde læber og lille mund
• Lille kæbe og hage
• Kort tykt tungebånd

Tænder

• Sent frembrud og tab af mælketænder, der kan forhindre frembrud af blivende tandsæt
• Små, misfarvede tænder med øget risiko for caries

Hud

• Nogle nyfødte har skinnende og fast hud (scleroderma) på balder, lår og nedadtil på maven
• Stram, fortykket og uelastisk hud hos alle i 2-års alder, senere tør og rynket hud
• Tydelige blodkar på kraniet 
• Abnorm pigmentering med lyse og mørke pletter

Hår

• Gradvist tab, der er totalt (alopeci) i 2-årsalder, kan omfatte øjenbryn- og vipper

Negle

• Små og misdannede, evt. manglende (dystrofiske)

Øjne

• Manglende lukning af øjenspalter under søvn kan skade hornhinder (lagoftalmus)

Ører

• Nedsat hørelse er hyppig (konduktivt høretab)

Bevægeapparat

• Aftagende vinkel mellem lårbenshals og lårben (coxa valga) disponerer til hofteskred med smerter og gangbesvær
• Nedsat bevægelighed af led med tidlig slidgigt
• Karakteristisk slæbende, bredbaset gang med bøjede hofter og knæ (horse-riding stance)
• Svind af yderste knogler i finger og tæer og i dele af kraveben (osteolyse)

Blodkar

• Tidligt fortykkede blodkar med tab af elasticitet, dvs. åreforkalkning (på trods af normale fedtstoffer i blodet) med risiko for
  • Forhøjet blodtryk 
  • Blodpropper i kranspulsårer (akut myokardieinfarkter)
  • Påvirkning af hjerteklapper- og muskel med hjertesvigt
  • Blodpropper i blodkar til hjernen med slagtilfælde
• 80 % af dødsfald i 6 til 20 årsalder skyldes myokardieinfarkter og/eller hjertesvigt
• Den gennemsnitlige levealder er 14½ år

Udvikling

• Ingen eller ufuldstændig kønsudvikling
• Der er ikke rapporteret om graviditeter
• Normal mental udvikling
• Normal funktion af mave- og tarm, lever, nyrer, nervesystem og immunapparat
• Ingen rapporter om aldersrelaterede problemer som fx demens

Diagnose

• Baseret på de kliniske fund hos et barn, der var normale ved fødslen og som har normal mental udvikling
• Bekræftes ved fund af fejl i LMNA-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 176670

Differentialdiagnoser

• Wiedemann-Rautenstrauchs syndrom
• Nestor-Guillermos syndrom
• Gottrons syndrom

Behandling og tiltag³

• Optimering af ernæring; små, hyppige måltider
• Udtrækning af mælketænder, der forhindrer frembrud af blivende tænder
• Hudpleje, herunder beskyttelse mod sol
• Ortopædkirurgi, specielt af hofter, efter behov
• Fysioterapi og ergoterapi
• Forebyggende lavdosis acetylsalicylsyre mod blodpropper
• Medicin ved brystsmerter (angina) og hjertesvigt efter sædvanlige retningslinjer
• Intervention ved karkomplikationer efter behov
• Beskyttelse og behandling af hornhinder efter behov
• Høreapparater efter behov
• Medicinsk behandling med farnesyltransferasehæmmer (lonafarnib) har haft positive virkninger på bl.a. vægtstigning, karsystem og hørelse, se GeneReview, og det forlænger overlevelsen¹
• Medicinsk behandling med everolimus har haft positive virkninger i en musemodel, se GeneReview. Resultater af kliniske undersøgelser ventes i 2023³ 
• Psykosocial støtte til barn og familie

Genetisk rådgivning

• Hos næsten alle med HGPS er genfejlen nyopstået, og raskes forældres risiko for samme sygdom hos næste barn er lav
• Såkaldt gonademosaik hos raske forældre, dvs. hvor en lille del af en af forældrenes kønsceller har genfejlen, forklarer at raske forældre kan få mere end ét barn med HGPS; risikoen er dog som anført lav (2-3 %)
• Alle med genfejlen har symptomer (fuld penetrans)
• Hvis fejlen i LMNA-genet er kendt, er der mulighed for fosterundersøgelse ved moderkagebiopsi i første trimester af en ny graviditet og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for HGPS 

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen